Балоксавир марбоксил для лечения неосложненного гриппа у взрослых и подростков

Рандомизированное двойное слепое активно контролируемое исследование безопасности и
эффективности фазы III (CAPSTONE-1)

10 ноября 2022

Общие сведения

Балоксавир марбоксил является селективным ингибитором кэп зависимой эндонуклеазы вируса гриппа. Он продемонстрировал терапевтическую активн ость на доклинических моделях инфекций вирусом гриппа A и B, включая штаммы, устойчивые к действующим противовирусным препаратам

Методы

Были проведены два рандомизированных двойных слепых, контролируемых исследования с участием в остальном здоровых амбулаторных па циентов с острым неосложненным гриппом. После плацебо контролируемого исследования с диапазоном доз от 10 до 40 мг было проведено контролируемое с помощью плац ебо и осельтамивира исследование однократных доз балоксавира (40 или 80 мг) в расчете на массу тела у пациентов в возрасте от 12 до 64 лет в течение сезона заболеваемости гр иппом 2016 2017 гг. Доза осельтамивира составляла 75 мг два раза в день в течение 5 дней. Первичной конечной точкой эффективности было время до ослабления симптомов гриппа в инфицир ова нной популяции всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению (intention to treat

Результаты

В исследовании фазы 2 медианное время до ослабления симптомов гриппа было на 23,4 28,2 часа короче в группах балоксавира, по сра внению с группой плацебо (P <0,05). В исследовании фазы 3 инфицированная популяция всех рандомизированных пациентов, согласно назначенному лечению, включала 1064 п аци ента; в каждой группе от 84,8 до 88,1% пациентов были инфицированы вирусом гриппа A (H3N2). Медианное время до облегчения симптомов составило 53,7 часа (95% доверит ель ный интервал [ДИ], 49,5 58,5) при применении балоксавира по сравнению с 80,2 часами (95% ДИ, 72,6 87,1) для плацебо (P <0,001). Время до облегчения симптомов было сходным дл я балоксавира и осельтамивира. Балоксавир был связан с большим снижением вирусной нагрузки через 1 день после начала лечения, по сравнению с плацебо или осельтамивиром. Не жел ательные явления были зарегистрированы у 20,7% пациентов в группе балоксавира, 24,6% пациентов в группе плацебо и 24,8% пациентов в группе осельтамивира. Появление варианто в п олимеразных кислых белков с заменами I38T/M/F, вызывающими пониженную восприимчивость к балоксавиру, наблюдалось у 2,2% и 9,7% лиц, получавших балоксавир , в исследованиях фазы 2 и фазы 3 соответственно

Выводы

Однократная доза балоксавира не вызывала очевидных проблем по безопасности, она превосходила плацебо в плане облегчения симпт омо в гриппа и превосходила как осельтамивир, так и плацебо в снижении вирусной нагрузки через 1 день после начала испытуемой схемы лечения у пациентов с нео сло жненным гриппом. Также наблюдались признаки развития пониженной восприимчивости к балоксавиру после лечения.