Плацебо-контролируемые исследования по применению тоцилизумаба
Основными плацебо-контролируемыми исследованиями по применению тоцилизумаба для лечения COVID-19 являются EMPACTA, COVACTA и REMDACTA. Краткое сравнение исследований приведено в таблице.
Таблица. Сравнение исследований COVACTA, ЕМРАСТА и REMDACTA1-3
ГКС – глюкокортикостероиды, ИВЛ – искусственная вентиляция легких, НЯ – нежелательное явление.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III (EMPACTA)
Дизайн исследования
EMPACTA – (Evaluating Minority Patients with Actemra - оценка пациентов из числа меньшинств при применении Актемра®, (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04372186) – рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III, в котором оценивалась безопасность и эффективность Актемра® в сочетании со стандартной терапией (СТ) у госпитализированных пациентов с пневмонией COVID-19.2
Дизайн исследования EMPACTA
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III для оценки безопасности и эффективности ТЦЗ у пациентов, госпитализированных с пневмонией при COVID-19
Дизайн исследования
389 пациентов были рандомизированы для получения препарата Актемра® в дозе 8 мг/кг внутривенно или плацебо со СТ. Допускалось одно дополнительное введение тоцилизумаба.2
Первичная конечная точка – это совокупная доля пациентов, которые умерли или нуждались в ИВЛ к 28 дню. Ключевые вторичные конечные точки включали время до выписки или готовности к выписке, время до улучшения как минимум по 2 категориям из 7-балльной шкалы тяжести симптомов, долю летальных исходов.
Исследование EMPACTA – конечные точки
Порядковые категории 7-балльной шкалы: |
1. Выписан |
2. Больничная палата вне ОРИТ, без дополнительного кислорода |
3. Больничная палата вне ОРИТ, с дополнительным кислородом |
4. ОРИТ, с неинвазивной вентиляцией или высокопоточным кислородом |
5. ОРИТ, с интубацией и ИВЛ |
6. ОРИТ, с экстракорпоральной мембранной оксигенацией (ЭКМО) или ИВЛ и дополнительной поддержкой органов (например, вазопрессоры, заместительная почечная терапия) |
7. Смерть |
Полученные результаты
Результаты эффективности приведены в таблице ниже.2
Таблица. Показатели эффективности (измененная ITT популяция)2
* На основе лог-рангового теста. † Время выписки или готовности к выписке к 28 дню. ‡ Время до улучшения как минимум по 2 категориям из 7-балльной шкалы тяжести симптомов. II Время до клинического ухудшения (смерть, ИВЛ, перевод в ОИТ или выбытия из исследования). ¶ Статистическая значимость достигнута не по всем вторичным конечным точкам. ITT – намерение лечить. НО – не оценивалось.
Таблица. Исследование EMPACTA – первичная конечная точка
Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, получавших препарат Актемра®, были запор (5,6%), тревожность (5,2%) и головная боль (3,2%). На 28 день частота инфекций составила 10% и 12,6% в группе тоцилизумаба и плацебо, соответственно, а частота серьезных инфекций составила 5,2% и 7,1% в группах Актемра® и плацебо, соответственно. Исследование EMPACTA не выявило каких-либо новых сигналов безопасности для препарата Актемра®.2
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III (COVACTA)
COVACTA – это рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы с целью оценки безопасности и эффективности внутривенной формы тоцилизумаба в дополнение к стандартной терапии у взрослых пациентов, госпитализированных с тяжелой COVID-19-ассоциированной пневмонией. Всего было включено 452 пациента.1
Пациенты были рандомизированы для приема препарата Актемра® или плацебо соответственно в сочетании со стандартной терапией. Пациенты, рандомизированные в группу Актемра®, получали тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в/в (максимальная доза 800 мг). Одна дополнительная инфузия препарата Актемра® могла быть назначена через 8-12 часов после введения первой дозы, если клинические признаки и симптомы ухудшались или не улучшались. Первичные и вторичные конечные точки включали клиническое состояние, смертность, время без ИВЛ, выписку из стационара и др. Наблюдение за пациентами осуществлялось в течение 60 дней после рандомизации.
Первичная конечная точка – оценка клинического состояния пациентов с использованием 7-балльной шкалы тяжести симптомов (4 нед). – аналогична описанной ранее в исследовании EMPACTA.
По результатам исследования III фазы COVACTA не были достигнуты первичная и вторичные конечные точки у пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19.1 По отдельным значениям вторичных конечных точек были отмечены значимые различия. Никаких новых сигналов безопасности для Актемра® выявлено не было.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III REMDACTA
REMDACTA (Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04409262) – это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата Актемра® плюс ремдесивир у 649 госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией при COVID-19. Пациенты получали нагрузочную дозу ремдесивира, затем 1 инфузию препарата Актемра® в дозе 8 мг/кг в/в (максимальная доза 800 мг) в 1-й день и поддерживающую дозу ремдесивира один раз в день в 2-10 дни или ремдесивир плюс плацебо. Первичной конечной точкой являлось клиническое состояние на 28-й день. Ключевыми вторичными конечными точками были время улучшения клинического состояния, время до клинического ухудшения, назначение ИВЛ, перевод в отделение интенсивной терапии, смертность и время выписки.3
В REMDACTA были включены центры из России, США и Бразилии.3
- По результатам REMDACTA первичная и вторичная конечные точки (время до выписки из больницы в течение 28 дней, время до перехода на ИВЛ или смерти, клинический статус по 7-балльной шкале и др. достигнуты не были).
- Никаких новых сигналов безопасности для Актемра® выявлено не было.
-
Полезные ссылки:
-
Клинические исследования:
- Плацебо-контролируемые исследования по применению тоцилизумаба
- Метаанализы по применению тоцилизумаба для лечения COVID-19
- Рандомизированное открытое исследование фазы II (MARIPOSA) – сравнение различных доз тоцилизумаба
- Рандомизированные исследования по применению тоцилизумаба для лечения COVID-19
- Российские исследования по применению тоцилизумаба для лечения COVID-19
- Применение тоцилизумаба для лечения COVID-19 у детей
Ссылки:
- Rosas IO, et al. Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. NEJM. 2021;384:1503-16.
- Salama C. et al. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):20-30.
- Rosas IO. et al. Tocilizumab and remdesivir in hospitalized patients with severe COVID-19 pneumonia: a randomized clinical trial. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1258-1270.
Информация предназначена для медицинских работников
M-RU-00007251 Май 2022