Плацебо-контролируемые исследования по применению тоцилизумаба

Основными плацебо-контролируемыми исследованиями по применению тоцилизумаба для лечения COVID-19 являются EMPACTA, COVACTA и REMDACTA. Краткое сравнение исследований приведено в таблице.

Таблица. Сравнение исследований COVACTA, ЕМРАСТА и REMDACTA^1-3

ГКС – глюкокортикостероиды, ИВЛ – искусственная вентиляция легких, НЯ – нежелательное явление.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III (EMPACTA)

EMPACTA – (Evaluating Minority Patients with Actemra - оценка пациентов из числа меньшинств при применении Актемра®, (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04372186) – рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III, в котором оценивалась безопасность и эффективность Актемра® в сочетании со стандартной терапией (СТ) у госпитализированных пациентов с пневмонией COVID-19.²

Дизайн исследования EMPACTA

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III для оценки безопасности и эффективности ТЦЗ у пациентов, госпитализированных с пневмонией при COVID-19

389 пациентов были рандомизированы для получения препарата Актемра® в дозе 8 мг/кг внутривенно или плацебо со СТ. Допускалось одно дополнительное введение тоцилизумаба.²

Первичная конечная точка – это совокупная доля пациентов, которые умерли или нуждались в ИВЛ к 28 дню. Ключевые вторичные конечные точки включали время до выписки или готовности к выписке, время до улучшения как минимум по 2 категориям из 7-балльной шкалы тяжести симптомов, долю летальных исходов.

Исследование EMPACTA – конечные точки

Результаты эффективности приведены в таблице ниже.²

Таблица. Показатели эффективности (измененная ITT популяция)²

* На основе лог-рангового теста. † Время выписки или готовности к выписке к 28 дню. ‡ Время до улучшения как минимум по 2 категориям из 7-балльной шкалы тяжести симптомов. II Время до клинического ухудшения (смерть, ИВЛ, перевод в ОИТ или выбытия из исследования). ¶ Статистическая значимость достигнута не по всем вторичным конечным точкам. ITT – намерение лечить. НО – не оценивалось.

Таблица. Исследование EMPACTA – первичная конечная точка

Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, получавших препарат Актемра®, были запор (5,6%), тревожность (5,2%) и головная боль (3,2%). На 28 день частота инфекций составила 10% и 12,6% в группе тоцилизумаба и плацебо, соответственно, а частота серьезных инфекций составила 5,2% и 7,1% в группах Актемра® и плацебо, соответственно. Исследование EMPACTA не выявило каких-либо новых сигналов безопасности для препарата Актемра®.²

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III (COVACTA)

COVACTA – это рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы с целью оценки безопасности и эффективности внутривенной формы тоцилизумаба в дополнение к стандартной терапии у взрослых пациентов, госпитализированных с тяжелой COVID-19-ассоциированной пневмонией. Всего было включено 452 пациента.¹

Пациенты были рандомизированы для приема препарата Актемра® или плацебо соответственно в сочетании со стандартной терапией. Пациенты, рандомизированные в группу Актемра®, получали тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в/в (максимальная доза 800 мг). Одна дополнительная инфузия препарата Актемра® могла быть назначена через 8-12 часов после введения первой дозы, если клинические признаки и симптомы ухудшались или не улучшались. Первичные и вторичные конечные точки включали клиническое состояние, смертность, время без ИВЛ, выписку из стационара и др. Наблюдение за пациентами осуществлялось в течение 60 дней после рандомизации.

Первичная конечная точка – оценка клинического состояния пациентов с использованием 7-балльной шкалы тяжести симптомов (4 нед). – аналогична описанной ранее в исследовании EMPACTA.

По результатам исследования III фазы COVACTA не были достигнуты первичная и вторичные конечные точки у пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19.1 По отдельным значениям вторичных конечных точек были отмечены значимые различия. Никаких новых сигналов безопасности для Актемра® выявлено не было.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III REMDACTA

REMDACTA (Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04409262) – это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата Актемра® плюс ремдесивир у 649 госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией при COVID-19. Пациенты получали нагрузочную дозу ремдесивира, затем 1 инфузию препарата Актемра® в дозе 8 мг/кг в/в (максимальная доза 800 мг) в 1-й день и поддерживающую дозу ремдесивира один раз в день в 2-10 дни или ремдесивир плюс плацебо. Первичной конечной точкой являлось клиническое состояние на 28-й день. Ключевыми вторичными конечными точками были время улучшения клинического состояния, время до клинического ухудшения, назначение ИВЛ, перевод в отделение интенсивной терапии, смертность и время выписки.³

В REMDACTA были включены центры из России, США и Бразилии.³

• По результатам REMDACTA первичная и вторичная конечные точки (время до выписки из больницы в течение 28 дней, время до перехода на ИВЛ или смерти, клинический статус по 7-балльной шкале и др. достигнуты не были).
• Никаких новых сигналов безопасности для Актемра® выявлено не было.