Рандомизированные исследования по применению тоцилизумаба для лечения COVID-19

Контролируемое рандомизированное открытое платформенное исследование (RECOVERY)

RECOVERY (рандомизированная оценка терапии COVID-19) – это контролируемое рандомизированное открытое платформенное исследование в Великобритании, в котором оценивались различные методы лечения более 47 тысяч госпитализированных пациентов с COVID-19, из которых 4116 участвовали в когорте сравнения Актемра®.1 Подробное описание исследования и его результатов представлено в отдельном формате. RECOVERY — новое слово в доказательной медицине при COVID-19.

Сравнительный анализ иммуномодулирующей терапии при синдроме «цитокинового шторма» на фоне COVID-19 (n=5 776)

У большого числа пациентов были изучены различные иммуномодуляторы при синдроме цитокинового шторма (СЦШ).²

Всего были собраны данные от 14 489 пациентов с COVID-19, после применения критериев исключения (критерии СЦШ, прием большого количества препаратов, возраст до 18 лет) в анализ были включены 5776 пациентов. Они получали различное лечение.

Распределение больных при изучении синдрома цитокинового шторма

По результатам исследования комбинация кортикостероидов с тоцилизумабом продемонстрировала более высокие результаты выживаемости по сравнению со стандартным лечением, а также лечением кортикостероидами отдельно или в комбинации с анакинрой.²

Результаты использования иммуномодуляторов при синдроме «цитокинового шторма» на фоне COVID-19

Кроме того, применение кортикостероидов отдельно или в комбинации с тоцилизумабом или анакинрой было связано со снижением госпитальной летальности у пациентов с СЦШ по сравнению с пациентами, получающими стандартное лечение.²

Исследование раннего лечения ТЦЗ и смертности в группе пациентов с COVID-19 в критическом состоянии (n=4 485)

исследовании с включением 68 больниц в США было проанализировано 4485 пациентов из отделения интенсивной терапии (ОИТ) с COVID-19. Параметры оценки включали время до наступления летального исхода и 30-дневную смертность. Всего в этот анализ были включены 3924 пациента, получавших тоцилизумаб, и 433 из этих пациентов получали тоцилизумаб в течение 2 дней после поступления в ОИТ.³

Раннее лечение ТЦЗ и смертность у критических пациентов с COVID-19 – дизайн

Среди 3924 пациентов, включенных в анализ (2464 мужчины [62,8%]; средний возраст 62 [межквартильный диапазон (МКД) 52-71] года), 433 (11,0%) получали тоцилизумаб в первые 2 дня пребывания в ОИТ. Пациенты, получавшие тоцилизумаб, были моложе (средний возраст 58 [МКД, 48-65] по сравнению с 63 [МКД, 52-72] года) и имели более высокую распространенность гипоксемии при поступлении в ОИТ (205 из 433 [47,3%] против 1322 из 3491 [37,9%] с искусственной вентиляцией легких и отношением парциального давления артериального кислорода к фракции вдыхаемого кислорода <200 мм рт. ст.), чем у пациентов, не получавших тоцилизумаб. После применения взвешивания обратной вероятности исходные характеристики и характеристики тяжести заболевания были хорошо сбалансированы между группами.³

Раннее лечение ТЦЗ и смертность у критических пациентов с COVID-19 - результаты

Вторичные инфекции возникли у 32,3% пациентов, получавших тоцилизумаб в течение 2 дней после поступления в ОИТ, по сравнению с 31,1% пациентов, которые не получали тоцилизумаб в течение 2 дней после поступления в ОИТ.³

Таким образом, раннее назначение ТЦЗ у пациентов в ОИТ достоверно снижает риск смертности.³

Исследование госпитализированных пациентов с COVID-19 (n=803, REMAP-CAP, Великобритания)

Гордон с соавт. сообщили о результатах применения антагонистов рецепторов ИЛ-6 у госпитализированных пациентов с COVID-19 на основании рандомизированного, многофакторного исследования при внебольничной пневмонии (REMAP-CAP).⁴

REMAP-CAP было предназначено для определения эффективных стратегий лечения пациентов с тяжелой пневмонией как в условиях пандемии, так и в непандемических условиях. Первичной конечной точкой была порядковая шкала, объединяющая внутрибольничную смертность и дни без поддержки органов до 21 дня.⁴

Исследование REMAP-CAP – дизайн

Среднее количество дней без поддержки органов для группы тоцилизумаба (n = 353), группы сарилумаба (n = 48) и контрольной группы (n = 402) составило 10 (межквартильный диапазон (МКД) от -1 до 16), 11 (МКД 0-16) и 0 (МКД -1-15), соответственно. Среднее скорректированное отношение шансов относительно контроля для дней без поддержки органов составило 1,64 (95% вероятные интервалы 1,25, 2,14) для тоцилизумаба и 1,76 (95% вероятные интервалы 1,17, 2,91) для сарилумаба. Смертность для групп тоцилизумаба, сарилумаба и контрольной группы составила 28% (98/350), 22,2% (10/45) и 35,8% (142/397) соответственно.⁴

Исследование REMAP-CAP – результаты

В группе тоцилизумаба было зарегистрировано 9 серьезных нежелательных явлений (1 – вторичная бактериальная инфекция, 5 эпизодов кровотечения, 2 сердечных приступа и 1 ухудшение зрения), а в группе плацебо – 11 серьезных нежелательных явлений (4 эпизода кровотечения и 7 тромбозов). В группе сарилумаба не сообщалось о серьезных побочных эффектах.⁴

Влияние Актемра® на смертность (n=994)

Льюис с соавт. оценили влияние Актемра® (400 мг в/в однократно) вместе со СТ на смертность (первичный результат) в общей когорте из 3580 пациентов с COVID-19.⁵ В подобранном по предрасположенности анализе было 497 пациентов, получавших тоцилизумаб, и 497 пациентов из сопоставимой контрольной группы, летальных исходов было меньше в группе Актемра® по сравнению с сопоставимой контрольной группой (29,2% [145/497] против 42,4% [211/497]). Кроме того, терапия тоцилизумабом была связана с лучшей выживаемостью по сравнению с контролем (отношение рисков = 0,24, 95% ДИ [0,18-0,33], p <0,001) в скорректированной модели регрессии конкурирующего риска. Скорректированное время до выписки из больницы было одинаковым между двумя группами (отношение рисков = 0,96, 95% ДИ [0,78–1,17], p = 0,67). По сравнению с пациентами в контрольной группе, пациенты, получавшие Актемра®, имели более длительную скорректированную продолжительность пребывания в ОИТ (отношение частот = 3,1, 95% ДИ [2,5–3,7], p <0,001) и большую скорректированную частоту инфицирования (отношение шансов = 4,18, 95% ДИ [2,72-6,52], р <0,001).