Клинические исследования: лечение пациентов без потребности в кислороде

Исследование 2067 у пациентов без потребности в кислороде (проводится компанией)

REGN-COV 2067 [NCT04425629] - это рандомизированное, плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование фазы I-III для оценки эффективности, безопасности и переносимости касиривимаба и имдевимаба по сравнению с плацебо для лечения амбулаторных взрослых пациентов с COVID-19.

Целью исследования III фазы было проспективно продемонстрировать клинически значимое влияние на риск госпитализации COVID-19 или смерти от всех причин у негоспитализированных пациентов с высоким риском, а также подтвердить безопасность препарата. Популяция пациентов включала взрослых, негоспитализированных пациентов с COVID-19 с появлением симптомов ≤7 дней после рандомизации. Подтверждение SARS-CoV-2 проводили с помощью молекулярного тестирования ≤72 часов после рандомизации.¹

Первоначально пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для внутривенного введения касиривимаба и имдевимаба в дозе 8 г или 2,4 г или плацебо. Результаты фазы 1/2 показали аналогичную противовирусную и клиническую эффективность Кас+им в суммарной дозе 8 г и 2,4 г, и что большинство наблюдаемых НЯ были у пациентов с высоким риском. На основании этих результатов в протокол фазы 3 были внесены поправки (ноябрь 2020 г.) для сравнения Кас+им в дозах 1,2 г и 2,4 г с плацебо, а данные Кас+им в дозе 8 г были преобразованы в описательный анализ.¹

Первичной конечной точкой исследования были госпитализации в связи с COVID-19 или смерть от всех причин до 29 дня.

Пациенты были протестированы на антитела к специфическим белкам SARS-CoV-2 (IgG Spike, IgA Spike и IgG нуклеокапсид) и считались серопозитивными, если было обнаружено ≥1, в противном случае они считались серонегативными. Пациенты с неизвестными или неубедительными результатами анализов были отнесены к категории «Прочие».

Далее представлены результаты лечения в Когорте 1.

Лечение Кас+им у амбулаторных пациентов с COVID-19 из группы риска (n = 4180, исследование REGN-COV 2067) привело к значительному снижению риска госпитализации или смерти на 70% по сравнению с плацебо

Основные результаты исследования фазы III касиривимаб и имдевимаб у амбулаторных пациентов¹

В исследовании также были достигнуты все вторичные конечные точки, в том числе сокращение продолжительности симптомов с 14 до 10 дней (средние числа).

Касиривимаб и имдевимаб уменьшал продолжительность симптомов на 4 дня в сравнении с плацебо¹
Время до разрешения симптомов COVID-19*

*С момента начала лечения (день 0) среднее время от появления симптомов составляло 3 дня в каждой группе

Оценка безопасности проводилась вплоть до 169 дня и не выявила новых сигналов безопасности. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) были в значительной степени связаны с COVID-19 и произошли у 1,1% пациентов в группе 1200 мг, 1,3% в группе 2400 мг и 4,0% в группах плацебо. Был один случай смерти в группе 1200 мг (n = 827), один случай смерти в группе 2400 мг (n = 1849) и пять смертей в группах плацебо (n = 1843).¹

Все пациенты в данном исследовании имели по крайней мере один фактор риска, в том числе ожирение (58%), возраст старше 50 лет (51%) и сердечно-сосудистые заболевания, включая артериальную гипертензию (36%).

Исследование клиники Майо (независимое)

В конце августа 2021 года в электронной версии журнала Lancet были опубликованы данные ретроспективного исследования 1392 больных COVID-19.²

Пациенты были разделены на 2 равные группы, одна из которых получила лечение коктейлем Касиривимаб+Имдевимаб, вторая служила условным контролем.

Факторами риска тяжелого течения COVID-19 в группе лечения МАТ (моноклональные антитела) являлись:

• артериальная гипертензия (52,4%);
• индекс массы тела ≥35 (31,0%);
• сахарный диабет (24,6%);
• хронические заболевания легких (22,1%);
• хронические заболевания почек (11,4%);
• застойная сердечная недостаточность (6,6%);
• нарушение иммунной функции (6,7%).

По сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения, у пациентов, получавших касиривимаб-имдевимаб, частота госпитализаций по всем причинам была значительно ниже:

• на 14-й день (1,3% против 3,3%; абсолютная разница: 2,0%; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,5–3,7 %);
• на 21 день (1,3% против 4,2%; абсолютная разница: 2,9%; 95% ДИ: 1,2–4,7%);
• на 28 день (1,6% против 4,8%; абсолютная разница: 3,2%; 95% ДИ: 1,4– 5,1%).

Показатели госпитализации в отделение интенсивной терапии и смертности на 14, 21 и 28 дни были одинаково низкими для групп, получавших и не получавших антитела.