Микросателлитная нестабильность как уникальная характеристика опухоли: всё о диагностике

Доклад в рамках конференции "Органонеспецифичный подход: за и против"

В докладе приведен обзор методов диагностики микросателлитной нестабильности, рекомендаций ESMO, молекулярного патогенеза MSI-колоректального рака и поставлены вопросы является ли MSI/dMMR агностическим маркером с точки зрения гистологического типа опухоли и ее молекулярного портрета.  

Лектор:

Савелов Никита Александрович - заведующий патологоанатомическим отделением «ГБУЗ МГОБ №62 ДЗМ», врач-патологоанатом высшей квалификационной категории

Тайминг:

0:41 Что это такое – дефицит репарации ошибочно спаренных нуклеотидов ДНК (dMMR)? Представляет собой утрату функции системы репарации (MMR – mismatch repair) ДНК, играющую ключевую роль в поддержании стабильности генома.
Утрата системы репарации неспаренных оснований приводит к развитию микросателлитной нестабильности (MSI). MSI - изменения клеточной ДНК, когда количество повторов микросателлитов отличается от количества в исходной ДНК.

05:00 Несколько интересных подходов в диагностике. Уникальность молекулярного патогенеза микросателлитнонестабильных опухолей ЖКТ приводит к появлению уникальных черт строения этих опухолей, которые могут быть распознаваемы не только естественным интеллектом. Системы искусственного интеллекта способны выделять опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью с достаточно хорошей точностью.

07:12 Характерные клинические и морфологические черты микросателлитнонестабильных опухолей.

07:43 Имуногистохимическое определение микросателлитной нестабильности: мы обнаруживаем потерю экспрессии ферментов системы репарации неспаренных оснований. dMMR определяется при утрате экспрессии одного или более протеинов, которые чаще выпадают парами: MLH1/PMS2 или MSH2/MSH6. Интересно, что MSH2/MSH6 чаще выпадают при синдроме Линча, и иммуногенность опухоли при выпадении этой пары ферментов репарации в несколько раз выше.

09:09 Варианты молекулярного патогенеза колоректального рака с микросателлитной нестабильностью: при первичной мутации BRAF V600E, при герминальных мутациях при синдроме Линча, при мутациях KRAS и NRAS.

12:40 Алгоритм тестирования у пациентов моложе 70 лет без наследственного анамнеза

15:00 Преимущества и недостатки методов ИГХ и ПЦР при диагностике MSI/dMMR

17:59 Рекомендации ESMO по тестированию рака на MSI для последующего назначения анти-PD1/PD-L1 терапии
Начинать тестирование на MSI следует с иммуногистохимического теста (4 антитела: MLH1, PMS2, MSH2, MSH6).  Для всех опухолей, относящихся к синдрому Линча: колоректальный рак, рак желудка, рак тела матки, рак мочевого пузыря, глиобластома, рак сальных желёз.
ПЦР-тест: на втором этапе для сомнительных случаев при ИГХ тестировании и при изолированном нарушении экспрессии PMS2 и MSH6.
Отбор для иммунотерапии: тестирование методами ИГХ и ПЦР, особенно при нетипичном характере экспрессии, зональной экспрессии или нетипичном выпадении экспрессии пар ферментов

20:01 Секвенирование нового поколения для диагностики микросателлитной нестабильности. Важно, что мы не делим микросателлитную нестабильность по степеням, как раньше: она была низкой или высокой.  Теперь классификация бинарная – микростаеллитно стабильные и микросателлитно нестабильные опухоли.

21:00 Насколько это агностический тест?