Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) – самое часто встречаемое в мире заболевание среди неходжкинских лимфом (НХЛ)
Краткая характеристика заболевания
Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) представляет собой гетерогенную группу заболеваний, имеющих общие звенья патогенеза, но при этом различные клинические и иммуногистохимические (ИГХ) особенности, чувствительность к терапии и прогноз. Субстратом опухоли являются крупные лимфоидные В-клетки, которые характеризуются выраженным атипизмом и полиморфизмом, наличием крупного ядра, в два и более раз превышающим размер ядра малого лимфоцита или равным и превышающим размер ядра макрофага. Опухолевые клетки в большинстве случаев располагаются диффузно, но могут быть и разбросанными среди зрелых В-лимфоцитов, иногда на фоне Т-клеточного окружения, или формировать очаговые скопления.
Эпидемиология заболевания
Риск развития болезни выше у людей с серопозитивностью вируса гепатита C, при наличии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), аутоиммунных заболеваний.
Частота встречаемости ДВКЛ
Классификация ДВКЛ
Диагностика ДВКЛ
При определенных обстоятельствах
- Дополнительные иммуногистохимические исследования для оценки подтипа лимфомы
- ИГХ панель cyclin D, каппа/лямбда, CD30, CD 138, Epstein-Barr virus гибридизация in situ, ALK, HHV8, SOX11
- Кариотип или FISH для перестроек BCL2, BCL6, если MYC позитивный
- В алгоритме Hans используются 3 основных маркера для отличия GCB от ABC типов ДВКЛ: CD10, BCL-6 и IRF4/MUM1. Тест считается позитивным при выявлении этих антигенов на 30% и более опухолевых клеток. Показатель пролиферативной активности опухоли Ki-67 высокий, от 40 до 90% в некоторых случаях более 90%. Экспрессия р53 определяется у 20-60% больных ДВКЛ, что во многом определяет ответ на лечение и прогноз у данной группы пациентов
+ позитивный; +/- больше позитивный; -/+ больше негативный; - негативный; NA – нет в наличии.
АВС – активированная В- клетка; GCB – B клетки герминального центра; NOS – без дополнительных уточнений.
Диагностические исследования при ДВКЛ
Взятие биопсийного материала л/у или очага поражения с морфологическим исследованием биоптата с помощью гистологического и иммуногистохимического методов для верификации диагноза
Лабораторные
- Развернутый общий анализ крови (гемоглобин, эритроциты, тромбоциты, лейкоциты, лейкоцитарная формула с оценкой абсолютного содержания лейкоцитов и количества рецитикулоцитов, СОЭ)
- Общий анализ мочи
- Биохимический анализ крови (ЛДГ, МК, креатинин, мочевина, общий белок, альбумин, билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, К+, Na +, Cl-, Ca 2+, бета2- микроглобулин)
- Коагулограмма (протромбин, МНО, АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время, антитромбин III, плазминоген, D-димер)
- Определение группы крови и резус-фактора
- Молекулярно-биологическое исследования крови на вирус гепатита В, С, ВИЧ-1, Treponema pallidum
- Люмбальная пункция с б/х анализом и микроскопическим исследованием ликвора при риске вовлечения ЦНС
- ИФТ биологического материала при лимфоцитозе в периферической крови
- Прямая проба Кумбса
- Гистологическое исследование трепанобиоптата костного мозга
- Определение иммунного статуса- исследование уровня иммуноглобулинов G, A и M (для уточнения риска развития инфекционных осложнений и необходимости назначения соответствующей профилактики)
Инструментальные
- КТ шеи, ОГК, ОБП и МТ с контрастированием (для стадирования заболевания и уточнения наличия, размеров и распространенности опухолевых очагов)
- ПЭТ- КТ ( первично для определения точной локализации очагов поражения, оценка ответа на лечение, при подозрении на рецидив, также пациенты с минимальным объемом опухоли)
- КТ или МРТ головного мозга (при наличии неврологической симптоматики – для уточнения поражения ЦНС)
- ЭКГ
- ЭХО-КГ
- ЭГДС, ФКС при подозрении на поражение органов
- Ультразвуковая доплерография сосудов (артерий и вен) нижних конечностей 8. Комплекс исследований по определению беременности
Прогностические шкалы
Стадия по Ann Arbor
Стадия I
Поражение одной лимфатической зоны или структуры
Стадия II
Поражение двух или более лимфатических зон по одну сторону диафрагмы
Стадия III
Поражение лимфатических узлов или структур по обе стороны диафрагмы
Стадия IV
Диссеминированное (многофокусное) поражение одного или нескольких экстралимфатических органов с поражением или без поражения лимфатических узлов или изолированное поражение экстралимфатического органа с поражением отдаленных (не регионарных) лимфатических узлов. Поражение печени или костного мозга – всегда IV стадия.
Е
Локализованное (в пределах одного сегмента органа) экстранодальное поражение (стадии I Е, II Е, III Е).
Прогностические шкалы
Агрессивность течения заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни несколько недель или месяцев, если оставить без лечения
Гетерогенное заболевание с различным прогнозом, различной чувствительностью к терапии
Большинство пациентов, около 60% будут вылечены, но в 20-25% случаев возникают рецидивы, а у 15% пациентов констатируется рефрактерность
Взгляд на цели лечения
А
Максимальный контроль над заболеванием – достижение полной ремиссии с сохранением качества жизни
B
Высокая эффективность лечения с возможностью амбулаторных опций терапии
C
Определение пациентов группы высокого риска (ctDNA) для выбора дальнейшей персонализированной терапии, адаптированной к риску, в первой линии ХТ ДВКЛ
А
Улучшение качества жизни – возможность активного образа жизни, удовлетворительная переносимость лечения (минимизация нежелательных явлений) с регрессией симптомов болезни
B
Длительный контроль над заболеванием: увеличение времени до следующей терапии и достижение максимальной продолжительности жизни
C
Высокая эффективность терапии с возможностью полного излечения от заболевания и пребывание в хорошем соматическом статусе
- https://www.niioncologii.ru/science/thesis/prognosticheskoe-znachenie-klinicheskih-immunogistohimicheskih-i-molekulyarno-geneticheskih-harakteristik-limfomy/dissertaciya.pdf
- https://oncology-association.ru/files/new-clinical-guidelines/v_kletochnaja_limfoma.pdf
- https://lymphomahub.com/medical-information/epidemiology-pathology-and-clinical-features#:~:text=Diffuse%20Large%20B%2DCell%20Lymphoma,%E2%80%9340%25%20of%20all%20 cases.&text=Overall%2C%20NHLs%20have%20an%20annual,100%2C000%20in%20the%20United%20States.&text=DLBCL%20accounts%20for%20approximately%2031,of%20B%2Dcell%20tumors%20worldwide
- https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-agressivnye-nefollikuljarnye-limfomy-diffuznaja-krupnokletochnaja-b-kletochnaja/
- https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf
- https://aol.amegroups.com/article/view/4949/html
- https://nop2030.ru/files/2019/08/047.pdf
- mosgorzdrav.ru
- https://eha25virtual.mp.filtered.com/#/learning-asset/34468?openlinkType=external
- Cultrera JL and Dalia SM, et all Concer Control. 2012; 19;204-13
- https://www.curetoday.com/articles/cures-top-5-stories-july-2019
- https://forums.lymphoma.com/tags/dlbcl/
- https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancer-chat/thread/dlbcl-looking-to-chat-to-others-aggressive-stage-4-non-hod
- https://eha25virtual.mp.filtered.com/#/learning-asset/34468?openlinkType=external
M-RU-00003701 Июнь 2021