Исследование proof-of-concept по оценке эффективности монотерапии тоцилизумабом после ультракороткого курса глюкокортикоида для лечения гигантноклеточного артериита - исследование gusto

OP0061 (2021)

L. Christ,¹ L. Seitz,¹ G. Scholz,¹ A. C. Sarbu,¹ J. Amsler,¹ L. Bütikofer,² C. Tappeiner,³ F. Kollert,¹ S. Reichenbach,¹ P. Villiger¹

Предпосылки:

Два рандомизированных контролируемых исследования^1,2 продемонстрировали стероид сберегающий эффект тоцилизумаба (ТЦЗ) не менее 50%. Длительное лечение глюкокортикостероидами (ГК) неизменно приводит к многочисленным нежелательным явлениям, особенно у пожилых пациентов с гигантоклеточным артериитом (ГКА).

'

Цели:

Исследование GUSTO (Лечение ГКА ультракороткими курсами ГК и ТЦЗ) разработано для оценки эффективности и безопасности монотерапии ТЦЗ после ультракороткого лечения ГК при впервые возникшем ГКА.

'

Методы:

В это инициированное исследователем одногрупповое одноцентровое открытое клиническое исследование с двухэтапным дизайном Саймона (NCT03745586) были включены 18 пациентов с недавно диагностированным ГКА. Участники получали по 500 мг метилпреднизолона в/в в течение 3 дней подряд. После этого ГК был отменен и введен в/в ТЦЗ в дозе 8 мг/кг массы тела с последующими еженедельными п/к инъекциями ТЦЗ в дозе 162 мг с 10-го дня до 52-й недели исследования. Основной показатель ответа в исследовании был определен как доля пациентов, достигших ремиссии в течение 31 дня и не имевших рецидивов до 24-й недели; вторичные показатели включали долю пациентов с полной безрецидивной ремиссией заболевания на 52-й неделе. Ремиссией считали исчезновение симптомов ГКА, тогда как частичная ремиссия предполагала наличие легких симптомов (неишемические с NRS* < 5/10, легкие по сообщениям, не возникающие в большинство дней недели). Когда первые 12 пациентов достигли основного показателя исследования, был проведен промежуточный анализ.

'

Результаты:

В исследовании участвовали 12 женщин (из 18 участников), средний возраст составлял 71 год (диапазон 64–78 лет). В целом, 15 из 18 участников имели краниальные симптомы (10 из 18 — привычный подвывих нижней челюсти, 6 из 18 — нарушения зрения), 10 из 18 страдали от ревматической полимиалгии (РПМ), 16 из 18 имели положительный результат УЗИ черепа и 13 из 18 — положительное гистопатологическое исследование. При промежуточном анализе только 25% (3 из 12) пациентов достигли ремиссии в течение 31 дня и не имели рецидивов до 24-й недели. Таким образом, нулевая гипотеза о том, что доля респондентов будет меньше 40% (p = 0,92), не была отвергнута. Из 18 пациентов, набранных ко времени промежуточного анализа, 14 достигли ремиссии в течение 24 нед. (средняя длительность 11,1 нед. 95% ДИ 8,3–13,9), а у 13 не было рецидивов до 52 нед. (72%, 95% ДИ 47–90%). В целом, 3 из 18 пациентов не ответили на лечение (2 из 3 со стойкими краниальными симптомами, включая одну вновь начавшуюся переднюю ишемическую оптическую невропатию (AION); 1 из 3 с постоянными симптомами РПМ) и были переведены на резервные ГК; 2 из 18 прекратили исследование из-за нежелательных явлений (поражение печени и дивертикулит, соответственно; 1 из 2 — после индукции ремиссии).

Рисунок 1 показывает состояние ремиссии с течением времени.

Рисунок 1. Статус болезни пациентов при каждом посещении (10-й день–52-я неделя, n = 18).

'

Заключение:

После 3-дневной пульсовой терапии метилпреднизолоном монотерапия ТЦЗ вызвала и поддерживала ремиссию до 52-й недели у 13 из 18 участников. Эти данные дополняют важные доказательства относительно эффективности блокирования пути интерлейкина-6 при ГКА и предполагают возможность существенного сокращения сопутствующей терапии ГК у пациентов с ГКА, получающих ТЦЗ.