Исследование proof-of-concept по оценке эффективности монотерапии тоцилизумабом после ультракороткого курса глюкокортикоида для лечения гигантноклеточного артериита - исследование gusto
OP0061 (2021)
L. Christ,1 L. Seitz,1 G. Scholz,1 A. C. Sarbu,1 J. Amsler,1 L. Bütikofer,2 C. Tappeiner,3 F. Kollert,1 S. Reichenbach,1 P. Villiger1
Предпосылки:
Два рандомизированных контролируемых исследования1,2 продемонстрировали стероид сберегающий эффект тоцилизумаба (ТЦЗ) не менее 50%. Длительное лечение глюкокортикостероидами (ГК) неизменно приводит к многочисленным нежелательным явлениям, особенно у пожилых пациентов с гигантоклеточным артериитом (ГКА).
'
Цели:
Исследование GUSTO (Лечение ГКА ультракороткими курсами ГК и ТЦЗ) разработано для оценки эффективности и безопасности монотерапии ТЦЗ после ультракороткого лечения ГК при впервые возникшем ГКА.
'
Методы:
В это инициированное исследователем одногрупповое одноцентровое открытое клиническое исследование с двухэтапным дизайном Саймона (NCT03745586) были включены 18 пациентов с недавно диагностированным ГКА. Участники получали по 500 мг метилпреднизолона в/в в течение 3 дней подряд. После этого ГК был отменен и введен в/в ТЦЗ в дозе 8 мг/кг массы тела с последующими еженедельными п/к инъекциями ТЦЗ в дозе 162 мг с 10-го дня до 52-й недели исследования. Основной показатель ответа в исследовании был определен как доля пациентов, достигших ремиссии в течение 31 дня и не имевших рецидивов до 24-й недели; вторичные показатели включали долю пациентов с полной безрецидивной ремиссией заболевания на 52-й неделе. Ремиссией считали исчезновение симптомов ГКА, тогда как частичная ремиссия предполагала наличие легких симптомов (неишемические с NRS* < 5/10, легкие по сообщениям, не возникающие в большинство дней недели). Когда первые 12 пациентов достигли основного показателя исследования, был проведен промежуточный анализ.
'
Результаты:
В исследовании участвовали 12 женщин (из 18 участников), средний возраст составлял 71 год (диапазон 64–78 лет). В целом, 15 из 18 участников имели краниальные симптомы (10 из 18 — привычный подвывих нижней челюсти, 6 из 18 — нарушения зрения), 10 из 18 страдали от ревматической полимиалгии (РПМ), 16 из 18 имели положительный результат УЗИ черепа и 13 из 18 — положительное гистопатологическое исследование. При промежуточном анализе только 25% (3 из 12) пациентов достигли ремиссии в течение 31 дня и не имели рецидивов до 24-й недели. Таким образом, нулевая гипотеза о том, что доля респондентов будет меньше 40% (p = 0,92), не была отвергнута. Из 18 пациентов, набранных ко времени промежуточного анализа, 14 достигли ремиссии в течение 24 нед. (средняя длительность 11,1 нед. 95% ДИ 8,3–13,9), а у 13 не было рецидивов до 52 нед. (72%, 95% ДИ 47–90%). В целом, 3 из 18 пациентов не ответили на лечение (2 из 3 со стойкими краниальными симптомами, включая одну вновь начавшуюся переднюю ишемическую оптическую невропатию (AION); 1 из 3 с постоянными симптомами РПМ) и были переведены на резервные ГК; 2 из 18 прекратили исследование из-за нежелательных явлений (поражение печени и дивертикулит, соответственно; 1 из 2 — после индукции ремиссии).
Рисунок 1 показывает состояние ремиссии с течением времени.
Рисунок 1. Статус болезни пациентов при каждом посещении (10-й день–52-я неделя, n = 18).
'
Заключение:
После 3-дневной пульсовой терапии метилпреднизолоном монотерапия ТЦЗ вызвала и поддерживала ремиссию до 52-й недели у 13 из 18 участников. Эти данные дополняют важные доказательства относительно эффективности блокирования пути интерлейкина-6 при ГКА и предполагают возможность существенного сокращения сопутствующей терапии ГК у пациентов с ГКА, получающих ТЦЗ.
Полезные ссылки:
Оцените, насколько статья была для вас полезна?
Конфликты интересов:
Lisa Christ — держатель акций F. Hoffmann-La Roche, гранты/поддержка исследований от Gilead Sciences, F. Hoffmann-La Roche, Pfizer; Luca Seitz — нет; Godehard Scholz — нет; Adela-Cristina Sarbu — нет; Jennifer Amsler — нет; Lukas Bütikofer — нет; Christoph Tappeiner — нет; Florian Kollert — держатель акций Roche, консультант Yes (Actelion, BMS, Boehringer-Ingelheim, Pfizer), гранты/поддержка исследований от Yes (Gilead, Pfizer), сотрудник Yes («в настоящее время я работаю в Roche , а раньше работал в Novartis»); Stephan Reichenbach — нет; Peter Villiger — бюро докладчиков Roche, MSD, Abbvie, Pfizer, Novartis, Grünenthal, Celgene, Sanofi, Chugai, консультант Roche, MSD, Abbvie, Pfizer, Novartis, Celgene, Sanofi, гранты/поддержка исследований от Roche, MSD, Abbvie.
Литература:
- Villiger, P.M., et al., Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet, 2016. 387 (10031): p. 1921-7.
- Stone, J.H., et al., Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med, 2017. 377 (4): p. 317-328.
Цитирование:
Ann Rheum Dis, volume 80, supplement 1, year 2021, page 33.
Сессия:
Васкулиты I (устные доклады)
Об авторах:
- Inselspital, Bern University Hospital, Department of Rheumatology, Immunology and Allergology, Bern, Switzerland
- Inselspital, University of Bern, Clinical Trial Unit (CTU), Bern, Switzerland
- Inselspital, Bern University Hospital, Department of Ophthalmology, Bern, Switzerland
M-RU-00004602 Сентябрь 2021