Кандидаты в прогностические биомаркеры неполного ответа при лечении ювенильного артрита с олигоартикулярным началом ранними инъекциями глюкокортикоидов

AB0724/4/2

A. Kozhevnikov,^1,2 N. Pozdeeva,¹ O. Maricheva,³ M. Nikitin,¹ S. Bogdanova,⁴ G. Novik,²

Предпосылки:

Внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов — представляют собой антиревматическую терапию первой линии при ювенильном артрите с олигоартикулярным началом. Несмотря на значительные успехи в лечении (анти-ФНО, блокирование ИЛ-6), этот выбор при педиатрическом хроническом заболевании суставов все еще остается актуальным. Детские ревматологи и по сей день не пришли к единому мнению о лучшем методе лечения.

'

Цели:

Цель исследования — поиск биомаркеров неэффективности раннего внутрисуставного введения глюкокортикоидов при ювенильном артрите с олигоартикулярным началом.

'

Методы:

Клинические, визуальные, лабораторные данные (кровь и синовиальная жидкость) и эффект ранних изолированных внутрисуставных инъекций (из-ВСИ) триамцинолона ацетонида у 92 детей (89% девочек), средний возраст (МКИ) 4,2 (1,6–7,6) года с олигоартикулярным ювенильным артритом без внесуставных проявлений (олиго-ЮА) были собраны и проанализированы ретроспективно. Все дети отвечали критериям болезни ILAR. Триамцинолона ацетонид (ТА) вводили внутрисуставно в дозе 20–40 мг с интервалом между инъекциями 3–6–12 мес., который зависел от активности заболевания. Все дети были разделены на две группы: активный/неактивный артрит на основании эффективности местного лечения глюкокортикоидами. Средний период наблюдения составил 48 [38–62] мес.

'

Результаты:

32 ребенка (35%; все девочки) достигли ремиссии олиго-ЮА после из-ВСИ ТА, число которых составило в среднем 2 [1,75–2] инъекции на сустав (неактивный артрит > 24 мес.). Средний интервал между 2 последовательными из-ВСИ составлял 7 [5,25–10] мес. Другие дети не достигли неактивного олиго-ЮА после из-ВСИ ТА средним числом 3 [2–4] инъекции на сустав. Средний интервал между 2 первыми последовательными инъекциями составил 5,5 [4,25–7] мес. и другими инъекциями — 2 [2–3] мес.

Все дети, у которых не была достигнута ремиссия олиго-ЮА путем из-ВСИ, лечились DMARD. Для определения взаимосвязи между клиническими, инструментальными, лабораторными признаками и эффективностью из-ВСИ ТА проводился статистический анализ. Измерения включали число опухших или болезненных суставов [число активных суставов]; биологические маркеры воспаления [скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), уровень интерлейкина 6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) в сыворотке и синовиальной жидкости]; аутоиммунитет [титр антинуклеарного фактора (АНФ)] и оценку врачами активности заболевания ЮИА [клиническая оценка активности заболевания ювенильным артритом, включая максимум 10 суставов (cJADAS10)]. Эффективность из-ВСИ ТА не была достоверно связана с числом активных суставов в начале олиго-ЮА, cJADAS10, сывороточным уровнем СРБ (мг/мл), СОЭ (мм/ч), ИЛ-6 (пг/мл) и ФНО-α (пг/мл), а также титром АНФ. Среднее значение уровня ИЛ-6 в синовиальной жидкости воспаленного сустава (2208 [710–4564]/3234 [1265–16 902] пг/мл) и уровня ФНО-α (3,3 [2,5–3,8]/1,1 [0,6–3,7] пг/мл) в начале неактивного и активного олиго-ЮА достоверно не различались. Анализ выявил корреляцию между короткой фазой положительного эффекта после из-ВСИ ТА и риском активности заболевания (при неактивной фазе артрита менее 3 мес. активность риска составила ОШ = 2,09, p < 0,001; при неактивной фазе артрита менее 2 мес. — ОШ = 8,9, p < 0,001).

'

Заключение:

ТА — эффективное и безопасное средство для лечения детей с олиго-ЮА. Исследования показали, что около трети детей с олиго-ЮА достигли неактивного артрита после в среднем 2 внутрисуставных инъекций ТА (все девочки). Биомаркеры для прогнозирования плохого ответа на лечение олиго-ЮА ранними инъекциями глюкокортикоидов отсутствуют. Но короткая фаза положительного эффекта после из-ВСИ ТА может быть связана с риском активности заболевания. Кроме того, у мальчиков с олигоартикулярным ювенильным артритом местная терапия глюкокортикоидами может считаться неэффективной.