Кандидаты в прогностические биомаркеры неполного ответа при лечении ювенильного артрита с олигоартикулярным началом ранними инъекциями глюкокортикоидов
AB0724/4/2
A. Kozhevnikov,1,2 N. Pozdeeva,1 O. Maricheva,3 M. Nikitin,1 S. Bogdanova,4 G. Novik,2
Предпосылки:
Внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов — представляют собой антиревматическую терапию первой линии при ювенильном артрите с олигоартикулярным началом. Несмотря на значительные успехи в лечении (анти-ФНО, блокирование ИЛ-6), этот выбор при педиатрическом хроническом заболевании суставов все еще остается актуальным. Детские ревматологи и по сей день не пришли к единому мнению о лучшем методе лечения.
'
Цели:
Цель исследования — поиск биомаркеров неэффективности раннего внутрисуставного введения глюкокортикоидов при ювенильном артрите с олигоартикулярным началом.
'
Методы:
Клинические, визуальные, лабораторные данные (кровь и синовиальная жидкость) и эффект ранних изолированных внутрисуставных инъекций (из-ВСИ) триамцинолона ацетонида у 92 детей (89% девочек), средний возраст (МКИ) 4,2 (1,6–7,6) года с олигоартикулярным ювенильным артритом без внесуставных проявлений (олиго-ЮА) были собраны и проанализированы ретроспективно. Все дети отвечали критериям болезни ILAR. Триамцинолона ацетонид (ТА) вводили внутрисуставно в дозе 20–40 мг с интервалом между инъекциями 3–6–12 мес., который зависел от активности заболевания. Все дети были разделены на две группы: активный/неактивный артрит на основании эффективности местного лечения глюкокортикоидами. Средний период наблюдения составил 48 [38–62] мес.
'
Результаты:
32 ребенка (35%; все девочки) достигли ремиссии олиго-ЮА после из-ВСИ ТА, число которых составило в среднем 2 [1,75–2] инъекции на сустав (неактивный артрит > 24 мес.). Средний интервал между 2 последовательными из-ВСИ составлял 7 [5,25–10] мес. Другие дети не достигли неактивного олиго-ЮА после из-ВСИ ТА средним числом 3 [2–4] инъекции на сустав. Средний интервал между 2 первыми последовательными инъекциями составил 5,5 [4,25–7] мес. и другими инъекциями — 2 [2–3] мес.
Все дети, у которых не была достигнута ремиссия олиго-ЮА путем из-ВСИ, лечились DMARD. Для определения взаимосвязи между клиническими, инструментальными, лабораторными признаками и эффективностью из-ВСИ ТА проводился статистический анализ. Измерения включали число опухших или болезненных суставов [число активных суставов]; биологические маркеры воспаления [скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), уровень интерлейкина 6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) в сыворотке и синовиальной жидкости]; аутоиммунитет [титр антинуклеарного фактора (АНФ)] и оценку врачами активности заболевания ЮИА [клиническая оценка активности заболевания ювенильным артритом, включая максимум 10 суставов (cJADAS10)]. Эффективность из-ВСИ ТА не была достоверно связана с числом активных суставов в начале олиго-ЮА, cJADAS10, сывороточным уровнем СРБ (мг/мл), СОЭ (мм/ч), ИЛ-6 (пг/мл) и ФНО-α (пг/мл), а также титром АНФ. Среднее значение уровня ИЛ-6 в синовиальной жидкости воспаленного сустава (2208 [710–4564]/3234 [1265–16 902] пг/мл) и уровня ФНО-α (3,3 [2,5–3,8]/1,1 [0,6–3,7] пг/мл) в начале неактивного и активного олиго-ЮА достоверно не различались. Анализ выявил корреляцию между короткой фазой положительного эффекта после из-ВСИ ТА и риском активности заболевания (при неактивной фазе артрита менее 3 мес. активность риска составила ОШ = 2,09, p < 0,001; при неактивной фазе артрита менее 2 мес. — ОШ = 8,9, p < 0,001).
'
Заключение:
ТА — эффективное и безопасное средство для лечения детей с олиго-ЮА. Исследования показали, что около трети детей с олиго-ЮА достигли неактивного артрита после в среднем 2 внутрисуставных инъекций ТА (все девочки). Биомаркеры для прогнозирования плохого ответа на лечение олиго-ЮА ранними инъекциями глюкокортикоидов отсутствуют. Но короткая фаза положительного эффекта после из-ВСИ ТА может быть связана с риском активности заболевания. Кроме того, у мальчиков с олигоартикулярным ювенильным артритом местная терапия глюкокортикоидами может считаться неэффективной.
Полезные ссылки:
Оцените, насколько статья была для вас полезна?
Литература:
1. Kozhevnikov A.N., Pozdeeva N.A., Konev M.A., Maricheva O.N., Afonichev K.A., Novik G.A. X-ray diagnosis of juvenile chronic oligoarthritis. Bulletin of Siberian Medicine. 2017; 16 (3): 224–234. DOI:10.20538/1682-0363-2017-3-224–234.
Конфликты интересов:
Нет.
DOI:
10.1136/annrheumdis-2021-eular.1819
Об авторах:
- H.Turner National Medical Research Center for Сhildren’s Orthopedics and Trauma Surgery, Trauma Sequelae and Rheumatoid Arthritis Clinic, Saint-Petersburg, Russian Federation;
- St.Petersburg State Pediatric Medical University, Department of Children’s Diseases named after Professor I.M. Vorontsov, Saint-Petersburg, Russian Federation;
- H.Turner National Medical Research Center for Children’s Orthopedics and Trauma Surgery, Diagnostic Radiology, Saint-Petersburg, Russian Federation;
- H.Turner National Medical Research Center for Children’s Orthopedics and Trauma Surgery, Laboratory Diagnostics, Saint-Petersburg, Russian Federation
M-RU-00004602 Сентябрь 2021