Изучение мутаций гена mefv в когорте детей: одноцентровое исследование
AB0727/5/2
T. Kriulina,1,2 E. Alexeeva,1,2 T. Dvoryakovskaya,1,2 I. Kriulin,1,2 K. Isaeva,1 R. Denisova,1 O. Lomakina,1 A. Mamutova,1 A. Chomakhidze,1 A. Fetisova,1 M. Gautier,1 E. Krekhova,1,2 I. Tsulukiya,1 A. Gromov2
Предпосылки:
Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) — это моногенное аутовоспалительное наследственное заболевание, характеризующееся повторяющимися эпизодами лихорадки со стерильным перитонитом, воспалением плевры, артритом и/или сыпью, похожей на рожистое воспаление. Среди всех вариантов гена MEFV, по данным литературы, выявлено 5 патогенных, которые в 75% случаев приводят к развитию типичной клинической картины: V726A, M694V, M694I, M680I и E148Q. Из них наиболее распространен вариант M694V; он встречается у пациентов с ССЛ в 20–65% случаев. В то же время примерно от 10 до 20% пациентов, отвечающих диагностическим критериям ССЛ, не имеют патогенных вариантов в гене MEFV. Несмотря на то, что молекулярно-генетические, патогенетические и клинические особенности заболевания были детально изучены, диагностика остается сложной из-за отсутствия четкой корреляции между клиническими и генетическими данными пациента.
'
Цели:
Проанализировать полученные генетические данные пациентов с патогенными вариантами в гене MEFV.
'
Методы:
В исследование были включены 103 пациента, которые в основном наблюдаются в отделении ревматологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России в Москве. Всем пациентам был проведен анализ гена MEFV методом секвенирования по Сэнгеру с дальнейшей статистической обработкой полученных данных.
'
Результаты:
Из 103 пациентов патогенный вариант гена MEFV выявлен у 93 (90,3%), у 10 пациентов (9,7%) патогенность выявленного варианта была неоднозначной. Из 93 пациентов с патогенным вариантом MEFV клиническая картина заболевания соответствует ССЛ у 37 пациентов (39,6%). 11 (29,7%) из них имели мутацию в M694V. Из 37 детей, отвечающих критериям диагноза ССЛ, 15 (40,5%) имели гомозиготный патогенный вариант MEVF, а 22 (59,5%) — 2 мутации в гетерозиготном состоянии. 57 пациентов, не имеющих типичной клинической картины, характерной для ССЛ, наблюдаются в отделениях ревматологии, кардиологии и нефрологии, 13 пациентов находятся на амбулаторном наблюдении, 6 пациентов на момент исследования были старше 18 лет. 8 (14%) из них имели мутацию в M694V. Среди 57 пациентов с патогенными гетерозиготными вариантами в ревматологическом отделении наблюдаются • 22 пациента (38,6%), из них:
- 2 пациента (9%) — с артритами, связанными с энтезитом;
- 13 пациентов (59%) — с системным ювенильным артритом;
- 5 пациентов (23%) — с олигоартритом;
- 2 пациента (9%) — с полиартритом.
'
Заключение:
Анализ полученных данных показал, что ССЛ характеризуется сочетанием клинической картины и патогенного варианта в гене MEFV. Однако заболевание проявляется не только в гомозиготном патогенном варианте, но и при сочетании 2 мутаций в гетерозиготном. Наличие одной гетерозиготной мутации, как правило, не приводит к развитию ССЛ.
Полезные ссылки:
Оцените, насколько статья была для вас полезна?
Литература:
1. Konstantopoulos, A. Kanta, C. Deltas, V. Atamian, D. Mavrogianni, A.G. Tzioufas, I. Kollainis, K. Ritis, H.M. Moutsopoulos, Familial Mediterranean fever associated pyrin mutations in Greece Ann. Rheum. Dis., 62 (2003), pp. 479-481, 10.1136/ard.62.5.479.
2. Gershoni-Baruch R, Brik R, Zacks N, Shinawi M, Lidar M, Livneh A: The contribution of genotypes at the MEFV and SAA1 loci to amyloidosis and disease severity in patients with Mediterranean Fever,Seminars in Arthritis and Rheumatism,Volume 43, Issue 3, 2013, Pages 387-391familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum 2003; 48: 1149–1155.
3. Booty MG, Chae JJ, Masters SL, et al. Familial Mediterranean fever with a single MEFV mutation: where is the second hit? Arthritis Rheum 2009; 60:185.
Конфликты интересов:
Нет.
DOI:
10.1136/annrheumdis-2021-eular.2259
Об авторах:
- National Medical Research Center of Children’s Halth, Rheumatology, Moscow, Russian Federation;
- Sechenov First Moscow State Medical University, Pediatric, Moscow, Russian Federation
M-RU-00004602 Сентябрь 2021