Изучение мутаций гена mefv в когорте детей: одноцентровое исследование

AB0727/5/2

T. Kriulina,^1,2 E. Alexeeva,^1,2 T. Dvoryakovskaya,^1,2 I. Kriulin,^1,2 K. Isaeva,¹ R. Denisova,¹ O. Lomakina,¹ A. Mamutova,¹ A. Chomakhidze,¹ A. Fetisova,¹ M. Gautier,¹ E. Krekhova,^1,2 I. Tsulukiya,¹ A. Gromov²

Предпосылки:

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) — это моногенное аутовоспалительное наследственное заболевание, характеризующееся повторяющимися эпизодами лихорадки со стерильным перитонитом, воспалением плевры, артритом и/или сыпью, похожей на рожистое воспаление. Среди всех вариантов гена MEFV, по данным литературы, выявлено 5 патогенных, которые в 75% случаев приводят к развитию типичной клинической картины: V726A, M694V, M694I, M680I и E148Q. Из них наиболее распространен вариант M694V; он встречается у пациентов с ССЛ в 20–65% случаев. В то же время примерно от 10 до 20% пациентов, отвечающих диагностическим критериям ССЛ, не имеют патогенных вариантов в гене MEFV. Несмотря на то, что молекулярно-генетические, патогенетические и клинические особенности заболевания были детально изучены, диагностика остается сложной из-за отсутствия четкой корреляции между клиническими и генетическими данными пациента.

'

Цели:

Проанализировать полученные генетические данные пациентов с патогенными вариантами в гене MEFV.

'

Методы:

В исследование были включены 103 пациента, которые в основном наблюдаются в отделении ревматологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России в Москве. Всем пациентам был проведен анализ гена MEFV методом секвенирования по Сэнгеру с дальнейшей статистической обработкой полученных данных.

'

Результаты:

Из 103 пациентов патогенный вариант гена MEFV выявлен у 93 (90,3%), у 10 пациентов (9,7%) патогенность выявленного варианта была неоднозначной. Из 93 пациентов с патогенным вариантом MEFV клиническая картина заболевания соответствует ССЛ у 37 пациентов (39,6%). 11 (29,7%) из них имели мутацию в M694V. Из 37 детей, отвечающих критериям диагноза ССЛ, 15 (40,5%) имели гомозиготный патогенный вариант MEVF, а 22 (59,5%) — 2 мутации в гетерозиготном состоянии. 57 пациентов, не имеющих типичной клинической картины, характерной для ССЛ, наблюдаются в отделениях ревматологии, кардиологии и нефрологии, 13 пациентов находятся на амбулаторном наблюдении, 6 пациентов на момент исследования были старше 18 лет. 8 (14%) из них имели мутацию в M694V. Среди 57 пациентов с патогенными гетерозиготными вариантами в ревматологическом отделении наблюдаются • 22 пациента (38,6%), из них:

• 2 пациента (9%) — с артритами, связанными с энтезитом;
• 13 пациентов (59%) — с системным ювенильным артритом;
• 5 пациентов (23%) — с олигоартритом;
• 2 пациента (9%) — с полиартритом.

'

Заключение:

Анализ полученных данных показал, что ССЛ характеризуется сочетанием клинической картины и патогенного варианта в гене MEFV. Однако заболевание проявляется не только в гомозиготном патогенном варианте, но и при сочетании 2 мутаций в гетерозиготном. Наличие одной гетерозиготной мутации, как правило, не приводит к развитию ССЛ.