Генетические варианты ИЛ-6Р как предикторы клинического ответа на тоцилизумаб у пациентов с ревматоидным артритом

AB0129/2/1

L. Sainz Comas,¹ P. Riera,² P. Moya,¹ S. Bernal,³ A. Lasa,³ S. Jeria Navarro,¹ D. Lobo Prat,¹ H. Codes,¹ I. Castellvi,¹ C. Diaz-Torne,¹ A. Laiz,¹ B. Magallares,¹ A. M. Millan Arciniegas,¹ H. Park,¹ H. Corominas¹

Предпосылки:

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое системное воспалительное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии. Тоцилизумаб (ТЦЗ) — это биологический модифицирующий болезнь противоревматический препарат первой линии (bDMARD), который ингибирует путь интерлейкина-6 (ИЛ-6) за счет блокады его рецептора. В настоящее время отсутствуют доказательства, позволяющие рекомендовать лечение одним ГИБП по сравнению с другим.¹ Поиск генетических биомаркеров для прогнозирования ответа на лечение может быть ключом к индивидуальной стратегии лечения в ревматологии.²

'

Цели:

Мы стремились оценить, могут ли функциональные олигонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) в гене IL6R предсказать ответ на и/или токсичность ТЦЗ у белых пациентов с диагнозом РА.

'

Методы:

Ретроспективное аналитическое предварительное исследование когорты из 31 пациента с диагнозом РА (критерии АКР/EULAR 2010), получавших лечение ТЦЗ в течение последних 10 лет. Были собраны эпидемиологические, клинические и лабораторные данные. ДНК выделяли из образцов крови с ЭДТА. Три ОНП в гене рецептора ИЛ-6 (rs12083537, rs2228145 и rs4329505) были генотипированы с помощью ПЦР в реальном времени зондами TaqMan. Связь между полиморфизмом и клинико-патологическими особенностями оценивалась с помощью параметрических критериев. Эффективность оценивали по разнице DAS-28-СОЭ через 6 мес. Зарегистрированные нежелательные явления включали гепатотоксичность, инфекции, гиперчувствительность, желудочно-кишечные нарушения и гематологические нарушения и дислипидемию.

'

Результаты:

31 образец ДНК был получен от пациентов в основном женского пола (83,9%) и средним возрастом на момент постановки диагноза 46,8 года. Средняя продолжительность лечения составляла 51,3 мес., и до начала ТЦЗ участники получали в среднем 2,6 csDMARD и 1,7 bDMARD.

Чаще прочих встречались такие нежелательные эффекты, как гипертрансаминаземия (22,6%) и нейтропения (32,3%). Наиболее важные эпидемиологические и клинические данные представлены в табл. 1.

Таблица 1.

Клинические характеристики. РА — ревматоидный артрит. CCP — антициклические цитруллинированные пептиды. РФ — ревматоидный фактор. БПВП— обычные синтетические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание. ГИБП— биологические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание. ИМТ — индекс массы тела. П/к — подкожный. В/в — внутривенный. DAS28 — оценка активности заболевания по 28 суставам.

Одномерный анализ показал, что вариант rs2228145 статистически связан с различием в снижении DAS28 через 6 мес. (p = 0,042). Что касается эффективности, мы также обнаружили тенденцию с ОНП rs4329505 (p = 0,173), которая может достичь статистической значимости при  включении большего числа пациентов. Связи с нежелательными явлениями не обнаружено.

'

Заключение:

Полиморфизм rs2228145 в гене IL6R можно рассматривать как фармакогенетический биомаркер ответа на ТЦЗ у пациентов с РА. Необходимы дополнительные исследования для изучения клинического использования фармакогенетических биомаркеров при ревматических заболеваниях.