Генетические варианты ИЛ-6Р как предикторы клинического ответа на тоцилизумаб у пациентов с ревматоидным артритом
AB0129/2/1
L. Sainz Comas,1 P. Riera,2 P. Moya,1 S. Bernal,3 A. Lasa,3 S. Jeria Navarro,1 D. Lobo Prat,1 H. Codes,1 I. Castellvi,1 C. Diaz-Torne,1 A. Laiz,1 B. Magallares,1 A. M. Millan Arciniegas,1 H. Park,1 H. Corominas1
Предпосылки:
Ревматоидный артрит (РА) — хроническое системное воспалительное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии. Тоцилизумаб (ТЦЗ) — это биологический модифицирующий болезнь противоревматический препарат первой линии (bDMARD), который ингибирует путь интерлейкина-6 (ИЛ-6) за счет блокады его рецептора. В настоящее время отсутствуют доказательства, позволяющие рекомендовать лечение одним ГИБП по сравнению с другим.1 Поиск генетических биомаркеров для прогнозирования ответа на лечение может быть ключом к индивидуальной стратегии лечения в ревматологии.2
'
Цели:
Мы стремились оценить, могут ли функциональные олигонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) в гене IL6R предсказать ответ на и/или токсичность ТЦЗ у белых пациентов с диагнозом РА.
'
Методы:
Ретроспективное аналитическое предварительное исследование когорты из 31 пациента с диагнозом РА (критерии АКР/EULAR 2010), получавших лечение ТЦЗ в течение последних 10 лет. Были собраны эпидемиологические, клинические и лабораторные данные. ДНК выделяли из образцов крови с ЭДТА. Три ОНП в гене рецептора ИЛ-6 (rs12083537, rs2228145 и rs4329505) были генотипированы с помощью ПЦР в реальном времени зондами TaqMan. Связь между полиморфизмом и клинико-патологическими особенностями оценивалась с помощью параметрических критериев. Эффективность оценивали по разнице DAS-28-СОЭ через 6 мес. Зарегистрированные нежелательные явления включали гепатотоксичность, инфекции, гиперчувствительность, желудочно-кишечные нарушения и гематологические нарушения и дислипидемию.
'
Результаты:
31 образец ДНК был получен от пациентов в основном женского пола (83,9%) и средним возрастом на момент постановки диагноза 46,8 года. Средняя продолжительность лечения составляла 51,3 мес., и до начала ТЦЗ участники получали в среднем 2,6 csDMARD и 1,7 bDMARD.
Чаще прочих встречались такие нежелательные эффекты, как гипертрансаминаземия (22,6%) и нейтропения (32,3%). Наиболее важные эпидемиологические и клинические данные представлены в табл. 1.
Таблица 1.
Клинические характеристики. РА — ревматоидный артрит. CCP — антициклические цитруллинированные пептиды. РФ — ревматоидный фактор. БПВП— обычные синтетические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание. ГИБП— биологические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание. ИМТ — индекс массы тела. П/к — подкожный. В/в — внутривенный. DAS28 — оценка активности заболевания по 28 суставам.
Одномерный анализ показал, что вариант rs2228145 статистически связан с различием в снижении DAS28 через 6 мес. (p = 0,042). Что касается эффективности, мы также обнаружили тенденцию с ОНП rs4329505 (p = 0,173), которая может достичь статистической значимости при включении большего числа пациентов. Связи с нежелательными явлениями не обнаружено.
'
Заключение:
Полиморфизм rs2228145 в гене IL6R можно рассматривать как фармакогенетический биомаркер ответа на ТЦЗ у пациентов с РА. Необходимы дополнительные исследования для изучения клинического использования фармакогенетических биомаркеров при ревматических заболеваниях.
Полезные ссылки:
Оцените, насколько статья была для вас полезна?
Литература
- Smolen, Josef S., Robert B., et al. 2020. EULAR Recommendations for the Management of Rheumatoid Arthritis with Synthetic and Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: 2019 Update. Annals of the Rheumatic Diseases 79 (6): 685–99.
- Tarnowski, Maciej, Agnieszka Paradowska-Gorycka, et al. 2016. The Effect of Gene Polymorphisms on Patient Responses to Rheumatoid Arthritis Therapy. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 12 (1): 41–55.
Конфликты интересов:
Нет
Цитирование:
Ann Rheum Dis, volume 80, supplement 1, year 2021, page 1093
Об авторах:
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Rheumatology, Barcelona, Spain
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Pharmacy/Genetics, Barcelona, Spain
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Genetics, Barcelona, Spain
Сессия:
Ревматоидный артрит — прогноз, предикторы и исходы (только публикация)
M-RU-00004602 Сентябрь 2021