Влияние повышения дозы подкожного тоцилизумаба на активность заболевания у больных ревматоидным артритом в рандомизированном контролируемом исследовании

AB0203/I/1

N. Singer,¹ S. Mohan,² J. Han,³ M. Edwardes,⁴ M. Michalska²

Предпосылки:

Пациентам с РА тоцилизумаб (ТЦЗ) вводят п/к каждые 2 нед. или раз в неделю в зависимости от массы тела и клинического ответа.

'

Цели:

Сравнить влияние на активность заболевания на 24-й неделе, когда график дозирования ТЦЗ п/к был изменен с 1 раза в 2 нед. до 1 раза в нед., у пациентов, которые не достигли низкой активности болезни (LDA: DAS28-СОЭ > 3,2) на 12-й неделе в COMP-ACT, с пациентами, которые, несмотря на то, что не достигли LDA, продолжили ТЦЗ п/к 1 раз в нед. в исследовании SUMMACTA и 1 раз в 2 нед. в исследовании BREVACTA.

'

Методы:

Пациентам из США в COMP-ACT, которые весили < 100 кг на исходном уровне и получали ТЦЗ п/к в дозе 162 мг каждые 2 нед. + метотрексат, начинали вводить ТЦЗ еженедельно, если они не достигли LDA на 12-й неделе. Ремиссия DAS28-СОЭ (< 2,6) и LDA (≤ 3,2), ремиссия CDAI (≤ 2,8) и LDA (≤ 10), ремиссия SDAI (≤ 3,3) и LDA (≤ 11) на 24-й неделе сравнивались у пациентов, которые перешли с введения ТЦЗ раз в 2 нед. на введение 1 раз в нед. и пациентов из Северной Америки в исследовании SUMMACTA, которым начали вводить ТЦЗ 1 раз в нед. + DMARD п/к и продолжали вводить ТЦЗ 1 раз в нед. (исходная масса тела < 100 кг и DAS28 > 3,2 на 12-й неделе). Вторичный анализ сравнивал пациентов COMP-ACT, которые переходили с введения 1 раз в 2 нед. на 1 раз в нед., со всеми пациентами SUMMACTA, которым продолжали введение дозы еженедельно, и всеми пациентами BREVACTA, которым начали вводить ТЦЗ п/к каждые 2 нед. + DMARD п/к и продолжили введение каждые 2 нед. (исходная масса тела < 100 кг и DAS28 > 3,2 на 12-й неделе). DAS28 был стандартизирован до DAS28-СОЭ, и сравнения были рассчитаны с использованием смешанной модели с логистической регрессией с повторными измерениями, включая следующие ковариаты: CDAI, SDAI и/или DAS28 при контрольном посещении (12-я неделя), а также исходные значения CDAI, SDAI и/или DAS28, исходный возраст, пол, использование ингФНО альфа до исследования (да или нет) и категория массы тела.

'

Результаты:

В общей сложности 328 пациентов из США в COMP-ACT не достигли LDA на 12-й неделе, и им изменили график п/к введения ТЦЗ с 1 раз в 2 нед. на 1 раз в нед. В SUMMACTA 285 пациентов не достигли LDA на 12-й неделе и продолжили лечение п/к ТЦЗ еженедельно, из них 71 был из Северной Америки. Исходные демографические и клинические характеристики были сопоставимы между пациентами в COMP-ACT и пациентами из Северной Америки в SUMMACTA. Значительно более высокая доля пациентов в COMP-ACT достигла ремиссии DAS28-СОЭ, CDAI и SDAI и LDA через 12 нед. после повышения дозы ТЦЗ (24-я неделя) по сравнению с пациентами из Северной Америки в SUMMACTA (табл. 1). Сходные результаты были получены при сравнении доли пациентов, достигших ремиссии DAS28 и LDA на 24-й неделе между пациентами в COMP-ACT и пациентами из всех географических регионов, которым не увеличивали дозу в SUMMACTA и BREVACTA (N = 196).

Таблица 1. Сравнение клинического ответа на 24-й неделе после повышения дозы или продолжения ТЦЗ на 12-й неделе между пациентами, не достигшими LDA на 12-й неделе

'

Заключение:

Пациенты из США с РА, которые не достигли LDA и которым повысили уровень п/к ТЦЗ с 1 раз в 2 нед. до 1 раза в нед. на 12-й неделе в COMP-ACT, имели лучшие исходы по активности заболевания на 24-й неделе, чем пациенты из Северной Америки, которые не достигли LDA и продолжали получать ТЦЗ еженедельно в SUMMACTA. Эти результаты предоставляют некоторые доказательства того, что повышение дозы с 1 раза в 2 нед. до 1 раза в нед. дает больший эффект, чем ожидалось без изменения дозы для пациентов, которые не достигли LDA к 12-й неделе.