Библиотека научных публикаций

Окрелизумаб в марте 2017 года был зарегистрирован Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США  для лечения рецидивирующего рассеянного склероза (РРС) и первичного прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС). Европейским агентством по лекарственным средствам по данному показанию он был зарегистрирован в январе 2018 года.

Решения о регистрации основывались на результатах двух базовых рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) OPERA I и OPERA II, где сравнивался окрелизумаб 600 мг с активным препаратом сравнения –интерфероном β-1a 44 мкг (Ребиф), и результате первого исследования с положительными результатами у пациентов с ППРС, где сравнивали окрелизумаб и плацебо.

Однако прямых доказательств эффективности и безопасности окрелизумаба при лечении РРС в сравнении с другими препаратами, изменяющими течение заболевания (ПИТРС), одобренными для лечения РРС в РКИ получены не были. С учетом отсутствия таких РКИ были выполнены сетевые метаанализы (СМА, NMA), которые позволяют косвенно сравнить относительную эффективность и безопасность окрелизумаба со всеми другими одобренными ПИТРС, применяемыми при РРС.

Методы

Систематический литературный поиск осуществлялся в MEDLINE, Embase, Кохрановской библиотеке, в регистрах исследований, на соответствующих сайтах конференций и агентств по оценке медицинских технологий.

В соответствующих нашим критериям поиска РКИ оценивались зарегистрированные средства терапии рассеянного склероза (РС), при этом более 75% пациентов страдали рецидивирующей формой РС. Сетевые метаанализы выполняли с оценкой четырех показателей эффективности и трех показателей безопасности, при этом была сформирована иерархия средств терапии для каждого из показателей с использованием значений площади под совокупной кривой ранжирования (SUCRA).

Результаты

Результаты показали, что окрелизумаб обладал более высокой эффективность по сравнению с 10 из 17 средств терапии в 12-недельной сети подтвержденного прогрессирования инвалидизации и по сравнению с 12 из 17 препаратов в сети среднегодовой частоты обострений (в обоих случаях препараты сравнения также включали плацебо).

Эффективность окрелизумаба в обеих сетях была сопоставима с эффективностью других средств терапии. В сетях серьезных нежелательных явлений и прекращения лечения по причине нежелательных явлений окрелизумаб характеризовался профилем безопасности, сопоставимым со всеми другими средствами терапии (включая плацебо). При оценке SUCRA окрелизумаб неизменно находился в числе наиболее эффективных или хорошо переносимых препаратов по всем показателям.

Выводы

Результаты показывают, что окрелизумаб по эффективности превосходит или является сопоставимым со всеми другими одобренными в настоящее время ПИТРС по всем анализируемым конечным точкам, а также обладает схожим профилем безопасности. Это все указывает на то, что данный препарат является ценным средством для лечения пациентов с РРС.

Источник

Окрелизумаб представляет собой препарат на основе гуманизированных моноклональных антител, который избирательно истощает число CD20 + B-клеток. Мы резюмировали инфузионные реакции (ИР), наблюдаемые в исследованиях OPERA I, OPERA II и ORATORIO при лечении рецидивирующего и первично-прогрессирующего рассеянного склероза (РС).

Методы

Исследования OPERA I и OPERA II представляли собой идентичные рандомизированные двойные слепые активно-контролируемые исследования, в которых принимали участие пациенты с рецидивирующим РС (РРС). Пациенты в группе окрелизумаба исходно получали две внутривенные (в/в) инфузии по 300 мг с интервалом 14 дней (на 1 и 15 дни);

последующие дозы вводились в виде однократных внутривенных инфузий по 600 мг. Пациенты, получавшие окрелизумаб, также получали подкожные (п/к) инъекции плацебо 3 раза в неделю.

Пациенты в группе активного препарата сравнения получали подкожные инъекции IFN β-1a 3 раза в неделю, а также инфузии плацебо на 1 и 15 дни и на 24, 48 и 72 неделях.

ORATORIO представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, в котором приняли участие пациенты с первично-прогрессирующим РС (ППРС). Как и в исследованиях OPERA, пациенты в группе окрелизумаба первоначально получали две инфузии по 300 мг с интервалом 14 дней; однако в исследовании ORATORIO пациенты продолжали получать препарат в таком режиме дозирования на протяжении всего исследования. Контрольная группа пациентов в исследовании ORATORIO получала плацебо внутривенно. Перед каждой инфузией все пациенты в исследованиях OPERA и ORATORIO получали 100 мг метилпреднизолона внутривенно; дополнительное профилактическое лечение анальгетиками, жаропонижающими средствами и/или внутривенными или пероральными антигистаминными препаратами проводилось лишь при необходимости. ИР по определению представляли собой нежелательные явления, которые произошли во время внутривенной инфузии окрелизумаба или плацебо или в течение 24 часов после ее окончания.

Результаты

Анализ безопасности включал 1651 пациента с РРС из исследований OPERA I и OPERA II (окрелизумаб, n = 825; IFN β-1a, n = 826) и 725 пациентов с РРРС из исследования ORATORIO (окрелизумаб, n = 486; плацебо, n = 239). В объединенной выборке из исследований OPERA и в выборке ORATORIO ИР были зарегистрированы соответственно у 34,3% (в сравнении с 9,7% при применении для IFN β-1a) и 39,9% (в сравнении с 25,5% при применении плацебо) пациентов, получавших окрелизумаб. Большинство ИР имели легкую и умеренную степень тяжести в исследованиях OPERA (окрелизумаб, 92,6%; IFN β-1a, 98,8%) и в исследовании ORATORIO (окрелизумаб, 96,9%; плацебо, 93,4%). ИР чаще всего возникали при первой инфузии.

Тяжелые ИР наблюдались у 2,4% пациентов, получавших окрелизумаб, в исследованиях OPERA (в сравнении с 0,1% в группе IFN β-1a) и у 1,2% пациентов, получавших окрелизумаб в исследовании ORATORIO (в сравнении с 1,7% в группе плацебо).

В исследованиях OPERA наблюдались две серьезных ИР, каждая из которых возникла при первой инфузии. Первое событие произошло у пациента, получавшего IFN-β-1a; оно было ассоциировано с первой внутривенной инфузией плацебо и включало тяжелое нарушение равновесия, головокружение, приливы крови и гипестезию.

Вторым событием была опасная для жизни реакция (бронхоспазм), которая произошла через 15 минут после начала инфузии у пациента, получавшего окрелизумаб. Наиболее часто сообщаемыми симптомами ИР являлись зуд, сыпь, раздражение горла и приливы.

Использование премедикации, и в частности антигистаминных препаратов, обеспечивало снижение числа ИР.

Вывод

Результаты исследований OPERA I, OPERA II и ORATORIO показывают, что ИР являлись наиболее частыми нежелательными реакциями при применении окрелизумаба, были преимущественно от легкой до умеренной степени тяжести; их частота снижалась при соответствующей премедиакции и при последующих введениях препарата. Возникшие ИР поддавались эффективному контролю посредством коррекции скорости инфузии и симптоматического лечения.

Источник

Ухудшение функции рук при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе (ППРС) встречается часто.

Задача:

В рамках данного эксплоративного анализа изучалось влияние окрелизумаба на подтвержденное прогрессирование (ПП) и подтвержденное улучшение (ПУ) показателей нарушения функции рук у пациентов в исследовании ORATORIO.

Методы:

Пациенты с ППРС получали окрелизумаб в дозе 600 мг или плацебо каждые 24 недели в течение ≥120 недель. Тест с девятью колышками и отверстиями (9HPT) проводился на исходном этапе (ИСХ), а затем каждые 12 недель. Предварительно заданные эксплоративные конечные точки включали изменение времени выполнения теста 9HPT, а также долю пациентов с ПП  ≥20% согласно результатам теста 9HPT.

Анализируемые выборки включали всех распределенных пациентов (выборка ITT), а также подгруппы пациентов, стратифицированных по времени, полученном в тесте 9HPT на исходном этапе, и по результатам оценки с использованием Расширенной шкалы статуса инвалидизации. Апостериорные анализы включали долю пациентов, достигших более тяжелых пороговых значений ПП, и долю пациентов, достигших подтвержденного улучшения по результатам теста 9HPT.

Результаты:

Среди пациентов в выборке ITT окрелизумаб по сравнению с плацебо  значительно снизил изменение времени в тесте 9HPT за период 120 недель, значительно снизил риск ПП ≥20% при оценке времени в тесте 9HPT для обеих рук, а также значительно снизил риск более тяжелого прогрессирования по результатам теста 9HPT. Численные тенденции в отношении достижения ПУ также свидетельствовали в пользу окрелизумаба по сравнению с плацебо. При подгрупповых анализах наблюдались последовательные направленные тенденции.

Вывод:

Окрелизумаб при ППРС снижает риск прогрессирования ухудшения функции рук и может повысить вероятность улучшения по сравнению с плацебо.

Источник

Ухудшение функции рук при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе (ППРС) встречается часто.

Задача:

В рамках данного эксплоративного анализа изучалось влияние окрелизумаба на подтвержденное прогрессирование (ПП) и подтвержденное улучшение (ПУ) показателей нарушения функции рук у пациентов в исследовании ORATORIO.

Методы:

Пациенты с ППРС получали окрелизумаб в дозе 600 мг или плацебо каждые 24 недели в течение ≥120 недель. Тест с девятью колышками и отверстиями (9HPT) проводился на исходном этапе (ИСХ), а затем каждые 12 недель. Предварительно заданные эксплоративные конечные точки включали изменение времени выполнения теста 9HPT, а также долю пациентов с ПП  ≥20% согласно результатам теста 9HPT.

Анализируемые выборки включали всех распределенных пациентов (выборка ITT), а также подгруппы пациентов, стратифицированных по времени, полученном в тесте 9HPT на исходном этапе, и по результатам оценки с использованием Расширенной шкалы статуса инвалидизации. Апостериорные анализы включали долю пациентов, достигших более тяжелых пороговых значений ПП, и долю пациентов, достигших подтвержденного улучшения по результатам теста 9HPT.

Результаты:

Среди пациентов в выборке ITT окрелизумаб по сравнению с плацебо  значительно снизил изменение времени в тесте 9HPT за период 120 недель, значительно снизил риск ПП ≥20% при оценке времени в тесте 9HPT для обеих рук, а также значительно снизил риск более тяжелого прогрессирования по результатам теста 9HPT. Численные тенденции в отношении достижения ПУ также свидетельствовали в пользу окрелизумаба по сравнению с плацебо. При подгрупповых анализах наблюдались последовательные направленные тенденции.

Вывод:

Окрелизумаб при ППРС снижает риск прогрессирования ухудшения функции рук и может повысить вероятность улучшения по сравнению с плацебо.

Источник

Ранее сообщалось об эффективности и безопасности окрелизумаба по сравнению с интерфероном (ИФН) β-1a при лечении рецидивирующего рассеянного склероза (РРС) в идентично спланированных исследованиях фазы III OPERA I (NCT01247324) и OPERA II (NCT01412333); в данной статье мы представляем результаты подгрупповых анализов конечных точек эффективности в объединенных выборках исследований OPERA I и OPERA II.

Методы

Пациенты с РРС были рандомизированы на группы по получению окрелизумаба в дозе 600 мг внутривенно каждые 24 недели или НА подкожное введение ИФН β-1a в дозе 44 мкг три раза в неделю в течение 96-недельного периода лечения. Обострение, инвалидизация и показатели МРТ исследований анализировали в предварительно определенных и апостериорных подгруппах на основе демографических характеристик и характеристик заболевания, а также в зависимости от предшествующего лечения с использованием соответствующих статистических критериев, позволяющих определить эффект лечения в подгруппах и определить зависимость эффекта лечения в каждой подгруппе.

Результаты

Значительное преимущество лечения окрелизумабом по сравнению с ИФН β-1a, наблюдаемое в объединенных выборках исследований OPERA I и OPERA II, сохранялось в большинстве подгрупповых страт по всем конечным точкам, включая среднегодовую частоту обострений, прогрессирование инвалидизации и результаты МРТ.

Выводы

Эффект терапии окрелизумабом по сравнению с ИФН β-1a, оцененный по клиническими результатам и результатам МРТ, сохранялся в большинстве подгрупп и целевых страт, представляющих интерес, и структура положительного эффекта терапии во всех подгруппах соответствовала таковой, наблюдаемой в объединенных исследованиях OPERA.

Источник

Бойко А.Н., Давыдовская М.В., Хачанова Н.В., Захарова М.Н., Спирин Н.Н., Попова Е.В., Алифирова В.М., Власов Я.В., Сиверцева С.А., Хабиров Ф.А., Шумилина М.В., Евдошенко Е.П.
Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(3):16-25.

Несмотря на большое количество клинических и экспериментальных исследований, посвященных поиску препаратов для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС), до недавнего времени не существовало ни одного эффективного патогенетического средства, способного замедлить прогрессирование инвалидизации. В последние годы произошел существенный прорыв в подходах к лечению как ремиттирующего рассеянного склероза (РРС), так и ППРС благодаря появлению анти-В-клеточного препарата окрелизумаб. В данной статье представлен подробный алгоритм лечения и наблюдения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза и ППРС на фоне применения препарата окрелизумаб. Рассмотрены алгоритмы перевода пациента с терапии другими препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза. Предлагаемые рекомендации разработаны с участием членов Секции по демиелинизирующим заболеваниям Всероссийского общества неврологов, Российского комитета по изучению РС (РОКИРС), экспертов Минздрава России, руководителей и сотрудников неврологических кафедр медицинских университетов страны.

Источник

Гринь В.К., Мелехина В.А.
Вестник неотложной и восстановительной медицины, 19.10.2006

Последние 10 лет в ревматологии ознаменовались появлением новых подходов в лечении аутоимунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита, анкилозирующего спонлилоартрита, псориатического артрита, болезни Крона. На смену терапии, изменяющей течение заболевания, пришли биологические или антицитокиновые препараты, основной целью которых является достижение клинической ремиссии. В статье обсуждены вопросы эффективности антитуморнекротических препаратов (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб) и анти-CD20 антитель (ритуксимаб, окрелизумаб) при аутоимунной патологии. Рассмотрены результаты некоторых многоцентровых рандомизированных исследований биологических препаратов, на основании которых делается вывод, что использование антицитокиновых препаратов является одним из перспективных направлений в современной ревматологии.

Источник

Воробьева А.А., Симанив Т.О., Кочергин И.А., Захарова М.Н.
Меdical Mente. Лечим с умом. 2016

Данные об эффективных методах терапии прогредиентных форм рассеянного склероза очень ограничены. Однако перед практикующими неврологами уже сейчас стоит задача терапии пациентов с первично- и вторично-прогредиентным течением рассеянного склероза. В статье по результатам проведенных к тому времени исследований делается вывод, что вероятность добиться положительного эффекта при прогредиентных формах рассеянного склероза выше у пациентов моложе 40–50 лет с длительностью прогредиентного нарастания симптомов менее 1 года, с активными очагами демиелинизации по результатам магнитно-резонансной томографии. Применяемыми вариантами терапии могут быть ежемесячные инфузии глюкокортикостероидов (метилпреднизолона 1000 мг), митоксантрона каждые 3 месяца, циклофосфамида в сочетании с глюкокортикостероидами. Принимать окончательное решение о тактике ведения пациента стоит с учетом имеющихся противопоказаний, возраста, пола, планирования рождения детей, согласия пациента на риск развития побочных эффектов проводимой терапии. Влияние на процесс нейродегенерации как таковой показал на настоящий момент только окрелизумаб, препарат гуманизированных селективных антител к CD20 В-лимфоцитов.

Источник

Попова Е.В
Медицинский совет, 2018.

В настоящее время активно разрабатываются новые средства для лечения агрессивных, трудно курабельных форм рассеянного склероза (РС) — препараты анти-В-клеточной терапии. В данной статье представлен обзор по результатам клинических исследований препаратов для патогенетической терапии первично-прогрессирующего рассеянного склероза, в том числе и препарата окрелизумаб, моноклонального антитела против поверхностного белка CD20. Его эффективность при РС с обострениями и при первично-прогрессирующем РС (ППРС) была подтверждена в трех клинических исследованиях III фазы, в том числе и по данным МРТ. На этом основании окрелизумаб стал первым зарегистрированным на территории США препаратом для терапии первично-прогрессирующего рассеянного склероза.

Источник

Бойко О.В., Хорошилова И.И., Петров С.В., Лащ Н.Ю., Гусева М.Е., Бойко А.Н.
Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова, 2018

В обзоре представлены данные, характеризующие механизм действия анти-В-клеточной терапии при рассеянном склерозе (РС), а также результаты клинических исследований окрелизумаба – первого препарата из этой группы, разрешенного для применения при РС. В многоцентровых рандомизированных контролируемых исследованиях показана эффективность этого препарата как при течении РС с обострениями, так и при первично-прогрессирующем РС. В настоящее время окрелизумаб является единственным препаратом, который может быть использован в качестве патогенетического лечения при таком типе течения РС.

Источник

Симанив Т.О., Бакулин И.C., Захарова М.Н.
Меdical Mente. Лечим с умом. 2017

Большинство препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, направлены на снижение количества обострений при ремиттирующем течении заболевания, в то время как эффективные методы терапии прогрессирующих форм рассеянного склероза существенно ограничены. В статье показано, что основную роль в поддержании хронического иммунного ответа и развитии нейродегенерации при прогредиентных формах рассеянного склероза играет В-клеточное звено иммунитета. Перспективными препаратами для лечения как ремиттирующих, так и прогрессирующих форм рассеянного склероза являются моноклональные антитела к рецептору CD20 В-лимфоцитов: ритуксимаб, окрелизумаб и офатумумаб. Эффективность окрелизумаба в отношении первично-прогрессирующего рассеянного склероза показана в международном клиническом исследовании ORATORIO. Таким образом, анти-В-клеточная терапия радикально меняет подходы к лечению прогрессирующих форм рассеянного склероза.

Источник

Клабукова Д.Л., Холовня-Волоскова М.Э, Давыдовская М.В, Ермолаева Т.Н., Олюшина Е.М., Полякова К.И., Фисун А.Г., Гринин М.Г., Кокушкин К.А.
Качественная клиническая практика, 2018

Цель данной статьи в анализе эффективности, безопасности и клинико-экономических показателей окрелизумаба у взрослых пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС). На основе информационного поиска в базах данных Embase, PubMed, Cochrane и eLibrary.ru были определены уровни убедительности и доказательности отобранных исследований. В результате анализа, терапия окрелизумабом по сравнению с плацебо характеризовалась снижением показателя прогрессирования заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями были: инфузионные реакции, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, головные боли и инфекции мочевых путей. Годы жизни и годы жизни с поправкой на качество для пациентов, получавших окрелизумаб, составляли 16,11 и 3,33, по сравнению с 15,61 и 2,75 у пациентов, получавших лучшую поддерживающую терапию, соответственно. Таким образом, окрелизумаб является единственным препаратом, доказавшим свою клиническую эффективность при ранее некурабельном типе течения рассеянного склероза, ППРС, с профилем риска, приемлемым относительно клинической выгоды.

Источник

Симанив Т.О., Бакулин И.C., Захарова М.Н.
Меdical Mente. Лечим с умом. 2018

Первично-прогрессирующее течение рассеянного склероза (РС) встречается реже по сравнению с ремиттирующим типом, при этом нарастание инвалидизации с формированием стойкого неврологического дефицита в данном случае наступает быстрее. Данные факторы приводят к тому, что диагноз первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС) не является очевидным и требует проведения дифференциальной диагностики с другими хроническими заболеваниями ЦНС. В приведенном в статье клиническом примере продемонстрирован сложный случай диагностики пациента с ППРС, у которого окончательный диагноз был установлен лишь спустя 14 лет после появления первых симптомов. В настоящее время эффективные методы терапии прогрессирующих форм РС существенно ограничены. Зарегистрированным препаратом для лечения первично-прогрессирующей формы РС является моноклональное антитело к рецептору CD20 В-лимфоцитов окрелизумаб. Но для назначения патогенетической терапии и сохранения стабильного состояния и качества жизни пациента на более длительное время необходимо установить диагноз на как можно более ранних сроках развития заболевания.

Источник