Заболевания спектра оптиконевромиелита: генетические факторы

Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) чаще всего возникает спорадически, однако есть довольно давние сообщения о семейных случаях оптикомиелита среди однояйцевых близнецов¹, а также наличия заболевания у родных сестер². В целом количество фамильных случаев ЗСОНМ вероятно значительно выше, чем это предполагалось ранее³.

ЗСОНМ, как и многие другие аутоиммунные заболевания имеют многофакторную этиологию⁴. В развитии этой группы заболеваний играют роль как генетические, так и факторы окружающей среды, включая инфекционные⁴.

Отмечено, что ЗСОНМ чаще встречаются среди представителей народов non-Caucasians⁴ (представители юго-восточной Азии, Африки и Латинской Америки).

Генетические причины преобладания ЗСОНМ среди представителей non-Caucasians на сегодняшний день не установлены, но одним из ‘‘кандидатов’’на такую роль рассматривается ген, находящийся в главном комплексе гистосовместимости (ГКГС), который у человека называется HLA (от англ. Human Leucocyte Antigen) ⁴.

Пристальное внимание к HLA обусловлено тем, что кодирующие антиген-презентирующие молекулы, находящиеся в HLA ответственны за значительную долю риска таких неврологических заболеваний как рассеянный склероз, оптиконевромиелит, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, шизофрения, боковой амиотрофический склероз⁴. Эти гены располагаются в 6 хромосоме (рис. 1)⁴.

Основная роль комплекса HLA – это презентация антигена Т-лимфоцитам, и некоторые HLA аллели могут предпочтительно презентовать определенные пептиды Т-лимфоцитам и как следствие вызывать аутоиммунный ответ⁴.

Некоторые исследования HLA при ЗСОНМ указывают, что экспрессия HLA аллели DRB1*0301 повышает риск ЗСОНМ⁶.

Недавние исследования обнаружили, что DRB1*1602 и DPB1*0501 влияют на предрасположенность к анти-AQP4 положительному ЗСОНМ, но не к анти-AQP4-отрицательному ЗСОНМ⁷.

DRB1*0901 это наиболее частая протективная аллель, вне зависимости от наличия или отсутствия антител к AQP4⁷.

Подводя итог, следует сказать, что исследования роли генетических факторов в развитии ЗСОНМ продолжаются и информация по этой теме будет обновляться.  

Перечень сокращений:

• AQP4 – аквапорин 4.

Ссылки:

1. McAlpine, D. Familial neuromyelitis optica: Its occurrence in identical twins. Brain, 1938, 61, 430-448.
2. Ch’ien, L.T.; Medeiros, M.O.; Belluomini, J.J.; Lemmi, H.; Whitaker, J.N. Neuromyelitis optica (Devic’s syndrome) in two sisters. Clin. Electroencephalogr., 1982, 13, 36-39.
3. Guimaraes, D.; Antunes, A.; dos Santos, A.; Kaimen-Maciel, D.; Matiello, M.; Costa, R.M.; Deghaide, N.H.; Costa, L.S.; LouzadaJunior, P.; Diniz, P .R.; Comini-Frota, E.R.; Mendes-Junior, C.T.; Donadi, E.A. HLA-DRB association in neuromyelitis optica is different from that observed in multiple sclerosis. Mult. Scler., 2010, 16, 21-29.
4. V. R. Alonso et al. Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry, 2018, 18, 4-7.
5. M. K. Misra, V. Damotte and J. A. Hollenbac. 2017 John Wiley & Sons Ltd, Immunology, 153, 399–414
6. Bukhari, W.; Barnett, M.; Prain, K.; Broadley, S. Molecular Pathogenesis of neuromyelitis optica. Int. J. Mol. Sci., 2012, 13, 1297012993.
7. Yoshimura, S.; Isobe, N.; Matsushita, T.; Yonekawa, T.; Masaki, K.; Sato, S.; Kawano, Y.; Kira, J. South Japan Multiple Sclerosis Genetics Consortium. Distinct genetic and infectious profiles in Japanese neuromyelitis optica patients according to anti-aquaporin 4 antibody status. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2013, 84, 29-34

M-RU-00000477