Диагностика СМА

При подозрении на СМА выбор методов обследования должен определяться анамнестическими данными и результатами клинического осмотра.

СМА следует подозревать во всех случаях тяжелой мышечной гипотонии у детей, нередко проявляющейся «синдромом вялого ребенка» и (или) характерной "позой лягушки" вследствие гипотонии проксимальных групп мышц. 

Схожая клиническая картина может наблюдаться при врожденных миопатиях, мышечных дистрофиях, полиневропатиях и заболеваниях с поражением нервно-мышечного аппарата, с которыми следует дифференцировать СМА (особенно при подозрении на более легкие формы).¹ 

Диагностический алгоритм включает проведение биохимического анализа крови с исследованием активности фермента креатининфосфокиназы (КФК). Известно, что активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови у пациентов с СМА может превышать норму в 2–4 раза, но не более чем в 10 раз.² 

Среди электрофизиологических методов диагностики используется метод игольчатой электромиографии (ЭМГ), которая позволяет исследовать конкретную мышцу и определить степень денервационной активности. При игольчатой ЭМГ характерно увеличение амплитуды интерференционной кривой, разреженность интерференционной кривой, появления различных потенциалов спонтанной активности, складывающихся в так называемый «ритм частокола».³

Общий алгоритм дифференциальной диагностики СМА⁵

КФК – креатинфосфокиназа; МРТ – магнитно-резонансная томография; ЭМГ – электромиография; ЭНМГ – электронейромиография.

Генетическое тестирование

СМА вызывается мутациями в гене SMN1, кодирующем белок выживаемости мотонейронов (SMN). Именно идентификация гена SMN1 открыла возможность для разработки прямой ДНК-диагностики. Выявление мажорной мутации делеции экзонов 7 и/или 8 гена SMN1 является качественным, надежным и чувствительным диагностическим тестом - «золотым стандартом» диагностики СМА.

Наиболее частым генотипом СМА (до 95% случаев) является делеция в 7–8-м экзоне гена SMN1 в гомозиготном состоянии.¹⁴ Иногда СМА может развиваться в результате конверсии, при которой ген SMN1 становится похож по структуре на ген SMN2. Это приводит к двум функционирующим копиям гена SMN2 и отсутствию рабочих копий SMN1. Еще одной причиной СМА может являться компаунд-гетерозиготность в виде единичной делеции в одном аллеле SMN1 и иной мутации во втором аллеле.

Первым шагом в ДНК-диагностике СМА является определение гомозиготной делеции в SMN1. Дальнейшее обследование может включать в себя определение дозы гена SMN1 и его секвенирование с целью выявления компаунд-гетерозиготного состояния. Специфичность определения делеции близка к 100%, а чувствительность составляет 95%.⁴

Диагностический алгоритм для СМА

КК - креатинкиназа; ЭМГ - электромиография; ген SMN - ген выживаемости мотонейронов.

Дополнительные диагностические процедуры

До появления в рутинной клинической практике методов молекулярной диагностики для постановки диагноза СМА использовалось несколько методов исследования, включая электрофизиологические и биопсию мышц. В настоящее время эти методы используются лишь в атипичных случаях и у лиц, отрицательных по делеции в гене SMN1. Методы электрофизиологического обследования, такие как: ЭМГ, исследование электрического вызванного ответа мышцы и оценка количества двигательных единиц, позволяют получить результаты, коррелирующие с особенностями фенотипа заболевания (в частности, двигательными нарушениями), в связи с чем были предложены для мониторинга течения СМА и для оценки исходов при проведении клинических исследований.