Скрининговые тесты

1. Лучевая визуализация

УЗИ - оптимальный метод лучевой визуализации для проведения скрининга ГЦК. Было показано, что общая чувствительность УЗИ для диагностики ГЦК составляет 94%. Однако при обнаружении ГЦК на ранней стадии чувствительность методики существенно снижается и не превышает 63%¹. УЗИ имеет много преимуществ: доступность, невысокая стоимость, безопасность, неинвазивность и хорошая переносимость пациентами.

Однако УЗИ-диагностика ГЦК на фоне цирроза довольно сложна, в особенности у пациентов с очень грубой эхо-структурой печени, которая значительно затрудняет идентификацию маленьких узлов ГЦК. В связи с этим эффективность УЗИ для диагностики ГЦК напрямую зависит от опыта оператора и качества оборудования.

Контрастная сонография (CEUS) в настоящее время не рекомендуется к использованию при проведении скрининга ГЦК. При невозможности выполнить качественное исследование УЗИ для скрининга ГЦК могут применяться монофазная МСКТ или МРТ.

Согласно рекомендациям AASLD, интерпретация результатов скринингового УЗИ выполняется врачом лучевой диагностики в виде одного из трех вариантов:

Отрицательный результат: отсутствие в печени очаговых патологических образований или наличие однозначно доброкачественных образований. В данной ситуации пациент отправляется на дальнейшее наблюдение с повторным осмотром через 6 месяцев.
Неуточненный результат: выявление образования диаметром <10 мм, при этом образование не является однозначно доброкачественным. Повторное УЗИ пациенту необходимо выполнить через три месяца после первого исследования.
Положительный результат: выявление очагового образования диаметром >10 мм, при этом образование не является однозначно доброкачественным. В этом случае пациента незамедлительно направляют в специализированное учреждение для дообследования и постановки диагноза. Порог в 10 мм используется потому, что поражения <10 мм редко бывают злокачественными. При этом поражения >10 мм имеют высокую вероятность оказаться ГЦК. Кроме того, образования диаметром >10 мм с большей долей вероятности могут быть верифицированы с помощью лучевых методов диагностики по сравнению с субсантиметровыми очагами.

2. Использование биомаркеров

В настоящее время использование альфа-фетопротеина (АФП) утратило свое значение, считается субоптимальным и либо вовсе не рекомендуется (EASL и APASL)^2–3, либо может применяться как дополнительный метод диагностики (AASLD)⁴. Нормальный уровень АФП не свидетельствует об отсутствии ГЦК, так как мелкие высокодифференцированные опухоли на ранней стадии не приводят к увеличению уровня АФП. С другой стороны, уровень этого неспецифического белка может значительно повышаться у пациентов с активным HCV- или HBV-гепатитом, или в ответ на другое хроническое воспаление печени. Это часто является причиной ложно положительных результатов скрининга. Тем не менее, определение уровня АФП имеет высокую значимость при оценке прогноза заболевания, выборе стратегии и мониторинге процесса лечения.

В настоящее время тест на АФП считают положительным при значении >20 нг/мл и отрицательным при более низком значении. Считается, что этот порог обеспечивает чувствительность около 60% и специфичность около 90% при условии 5% распространенности ГЦК в изучаемой выборке, что должно обеспечивать 25% положительную прогностическую ценность для диагностики.

В последнее время для проведения скрининга были предложены также другие биомаркеры, такие как глипикан-3 (GPC-3), фракция AFP-L3 и протромбин, вызванный отсутствием витамина К II (PIV II или DCP), однако все они в настоящее время не рекомендуются для практического использования и требуют дальнейшего изучения¹.

3. Интервал наблюдения

Интервал наблюдения зависит от медианы времени удвоения опухоли, которая для ГЦК составляет 80-117 дней. Согласно рекомендациям ведущих ассоциаций, скрининг ГЦК следует проводить с интервалом 1 раз в 6 месяцев.

Таким образом, у пациентов группы риска скрининг должен проводиться 1 раз в 6 месяцев при использовании УЗИ ± АФП. Любое образование диаметром >10 мм по данным УЗИ, не являющиеся однозначно доброкачественным, должно расцениваться как ГЦК, даже при нормальном уровне АФП. В этом случае пациента следует незамедлительно направить в специализированное медицинское учреждение для проведения дифференциальной диагностики и установки окончательного диагноза.

ГЦК – гепатоцеллюлярная карцинома, EASL – European Association for the Study of the Liver, APASL – Asian-Pacific Association for the Study of the Liver, AASLD – American Association for the Study of Liver Disease, УЗИ – ультразвуковое исследование, МСКТ – мультиспиральная компьютерная томография, МРТ – магнитно-резонансная томография, CEUS – Contrast-Enhanced Ultrasound, АФП – альфа-фетопротеин, PIVKA-II - protein induced by vitamin K absence, DCP – des-gamma carboxyprothrombin, GPC-3 – глипикан-3

Источники:

Балахнин П.В.. Шмелев АС.. Шачинов Е.Г.. Малькевич В.И. Этиология, скрининг и ранняя диагностика гепатоцеллюлярного рака: успехи и новые вызовы, связанные с эпидемией ожирения. - Практическая онкология. - 2019. - Т. 20. № з. - С. 194-197.
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2018;69:182–236.
Omata M., Cheng A.L., Kokudo N., Kudo M., Lee J.M., Jia J., Tateishi R., Han K.H., Chawla Y.K., Shiina S., Jafri W., Payawal D.A., Ohki T., Ogasawara S., Chen P.J., Lesmana C.R.A., Lesmana L.A., Gani R.A., Obi S., Dokmeci A.K., Sarin S.K. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update // Hepatol Int. – 2017. – Vol. 11, № 4. – P. 317–370.
Marrero J.A., Kulik L.M., Sirlin C.B., Zhu A.X., Finn R.S., Abecassis M.M., Roberts L.R., Heimbach J.K. Diagnosis, Staging, and Management of Hepatocellular Carcinoma: 2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases // Hepatology. – 2018. – Vol. 68, № 2. – P. 723–750.

M-RU-00003159 Май 2021