Рекомендации по проведению диагностических тестов на ALK

Получение достаточного количества опухолевой ткани для анализа биомаркеров может оказаться непростой задачей

Рассмотрим подходы к различным методам тестирования в рекомендациях ESMO, NCCN, IASCLC, CAP и AMP.

• FISH-тест является историческим стандартом
• ИГХ с антителами к ALK и валидированные тест-системы могут быть использованы для скрининга и недавно были приняты в качестве равноценной альтернативы FISH
• NGS является новой технологией

• FISH была первой методикой, получившей широкое распространение
• ИГХ может быть использовано в качестве эффективной стратегии скрининга
  • тест-система ИГХ VENTANA ALK (D5F3) может использоваться как самостоятельный тест и не требует подтверждения методом FISH
• Многочисленные методики NGS могут выявлять перестройки в гене ALK

• ИГХ является равноценной альтернативой FISH
• ОТ-ПЦР и NGS представляют собой новые технологии

В основе клинической практики лежит доступность методов лечения и диагностических исследований, и она широко варьируется в различных системах здравоохранения в зависимости от геополитической области¹

Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ⁴

Предпочтительный метод не указан.

При выявлении неплоскоклеточного (в том числе диморфного) рака рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования мутаций в гене EGFR (18-21-й экзоны), BRAF V600E в биопсийном (операционном) материале (в том числе цитологическое); молекулярно-генетического исследования транслокации генов ALK и ROS₁. 

При отрицательных или неизвестных данных о наличии мутаций гена EGFR или транслокаций гена ALK следует проводить тестирование для определения экспрессии белка PD-L1 иммуногистохимическим методом (показано для неплоскоклеточного и плоскоклеточного немелкоклеточного рака (НМКР) и только на гистологическом материале). Исследования требуются для прогноза и определения тактики лечения болезни.^{8, 10}

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарии: в настоящее время выделено несколько биомаркеров, которые помогают выделить подгруппу пациентов со значимым ответом на определенную терапию. Данные биомаркеры включают: ALK, ROS₁ транслокацию генов, EGFR (18–21-й экзоны), BRAF V600E активирующие мутации и PD-L1 экспрессию. Молекулярно-генетическое тестирование может быть оправдано и в случае плоскоклеточного рака или при затруднении (при малом количестве материала) в определении гистологического подтипа у некурящих молодых пациентов.

После получения положительного результата теста на транслокацию ALK пациентам может быть назначено определение транслокации ALК

Выявление пациентов с ALK+ НМРЛ позволяет принять правильное решение в отношении терапии

В настоящее время существует несколько новых и одобренных ингибиторов ALK, применяемых в нескольких линиях терапии, которые существенно изменили подход к лечению распространенного ALK+ НМРЛ 

Основные тезисы раздела

• Молекулярно-генетическое тестирование при НМРЛ позволяет выявить пациентов с ALK-положительным НМРЛ, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от терапии, направленной на химерные белки ALK
• Следует проводить тестирование на определение транслокации ALK у всех пациентов с распространенным НМРЛ до выбора 1 линии терапии, независимо от клинических характеристик 

• ИГХ выявляет транслокации ALK на белковом уровне
• FISH выявляет транслокации ALK на генном уровне
• ОТ-ПЦР может использоваться для выявления слияний ALK на уровне РНК
• NGS может использоваться для обнаружения слияний и перестроек гена ALK на уровне ДНК
• ИГХ и FISH в настоящее время являются наиболее часто используемыми тестами в рутинной клинической практике

• Новые технологии, такие как NGS, помогают решить текущие проблемы, связанные с получением образца опухолевой ткани от пациентов, и позволяют исследовать несколько биомаркеров одновременно с ALK
• Анализ крови с использованием NGS представляет собой дополнительный менее инвазивный подход выявления пациентов с ALK-положительным НМРЛ