ROS1 является терапевтической мишенью при НМРЛ, транслокация присутствует у 1–2 % пациентов1,2
Пациентам с ROS1+ НМРЛ требуется лечение с высокой эффективностью, в том числе важна интракраниальная эффективность для контроля заболевания и предотвращения метастазирования в ЦНС3–6
До 40% пациентов с ROS1-положительным НМРЛ имеют метастазы уже при постановке диагноза3,4
У 47% пациентов ЦНС является первым и единственным путем метастазирования3
Наиболее распространенные пути метастазирования у пациентов со всеми типами рака легкого IV стадии7
Несмотря на успехи в терапии ROS1+ НМРЛ, необходимы дополнительные варианты лечения для улучшения клинических результатов.3
Для подтверждения у пациентов транслокаций ROS1, необходимо использовать высококачественные молекулярно-генетические методы, такие как FISH и NGS.8
Тестирование ROS1 необходимо проводить всем пациентам при распространенном неплоскоклеточном НМРЛ9
- Тестирование ROS1 включает обнаружение транслокаций с участием гена ROS1 или гиперэкспрессии белков ROS110
- В настоящее время методики FISH, ИГХ и ПЦР-ОТ используются в повседневной клинической практике:
 |
Методика FISH является стандартным подходом для обнаружения транслокаций ROS19 |
 |
ИГХ может использоваться для скрининга, но из-за низкой специфичности требует подтверждения другим методом9 |
 |
ПЦР-ОТ обладает хорошей чувствительностью и специфичностью; однако его использование может быть ограничено присутствием многочисленных геновпартнеров, как описанных, так и до сих пор неизвестных, и трудностями получения качественной РНК11 |
ROS1 запускает онкогенез через аберрантную активацию передачи сигналов19–21
Генетические перестройки, приводящие к экспрессии ROS1, были выявлены в различных типах опухолей, включая НМРЛ.19–21
При ROS+ НМРЛ ген ROS1 подвергается хромосомной перестройке, что приводит к слиянию тирозинкиназного домена ROS1 с одним из нескольких белков-партнеров.21
Химерные белки ROS1 активируются и запускают сигнальные пути роста и выживания, которые стимулируют пролиферацию клеток.21
AMP - Ассоциация молекулярной патологии; CAP - Колледж американских патологов; ДНК-seq NGS - ДНК-секвенирование секвенирование нового поколения; FISH - флуоресцентная гибридизация ДНК in situ; IASLC - Международная ассоциация по изучению рака легких; ИГХ - иммуногистохимия, NGS - секвенирование нового поколения; НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого; ПЦР - полимеразная цепная реакция; РНК-seq NGS - РНК-секвенирование секвенирование нового поколения; ПЦР-ОТ - полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой.
Ссылки:
1. Su D, et al. J Exp Clin Cancer Res 2017;36:1–12. 2. Hechtman JF, et al. Am J Surg Pathol. 2016;41:1547–1551. 3. Kumar-Sinha C, Kalyana-Sundaram S, Chinnaiyan AM. Genome Med 2015;7:1–18. 4. Vaishnavi A, et al. Cancer Discov 2015;5:25–34. 5. Murphy DA, et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2017;25:513–523. 6. Stack EC, et al. Methods 2014;70:46–58. 7. Knezevich SR, et al. Nat Genet 1998;18:184–187. 8. Naidoo J, Drilon A. Am J Hematol Onco 2014;10:4–11. 9. International Association for the Study of Lung Cancer. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. Available at: https://www.iaslc.org/sites/default/files/ wysiwyg-assets/alk-ros1_atlas_lowres.pdf (Accessed April 2019). 10. Shan L, et al. PLoS One 2015;10:e0120422. 11. Bubendorf L, et al. Virchows Arch 2016;469:489– 503. 12. Cao B, et al. Onco Targets Ther 2016;31:131–138. 13. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. V.5.2018, 2018. Available at: www.nccn.org/professionals/physician_gls/recently_updated.aspx (Accessed April 2019). 14. Zheng Z, et al. Nat Med 2014;20:1479–1484. 15. Drilon A, et al. Clin Cancer Res 2015;21:3631–3639. 16. Grada A, Weinbrecht K. J Invest Dermatol 2013;133:e11. 17. Reis-Filho JS. Detecting MSI and TRK fusion using NGS: ESMO recommendations (2018). Presented at ESMO Congress 2018. NTRK Testing Guidance (adjusted from ESMO proposal). 18. Rogers TM, et al. Sci Rep 2017;7:1–8.
M-RU-00001163 Октябрь 2020