Информация, размещенная в настоящем материале, содержит сведения о незарегистрированных в РФ лекарственных средствах/показаниях, носит исключительно научный характер и не является рекламой.
Безопасность пралсетиниба в клиническом исследовании ARROW1 у пациентов с раком щитовидной железы (РЩЖ) с перестройками в гене RET
Мультикиназные ингибиторы были стандартным методом лечения распространенного медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) (кабозантиниб и вандетаниб) и дифференцированного РЩЖ, рефрактерного к терапии радиоактивным йодом (ленватиниб и сорафениб).2 Несмотря на то, что данные мультикиназые ингибиторы продемонстрировали клиническую активность при соответствующих показаниях,3-6 они связаны со значимыми дерматологическими, сердечно-сосудистыми и гастроинтестинальными побочными эффектами, что является следствием их активности в отношении множества киназ, в том числе рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста.3-7 Подобные виды токсичности часто ведут к сокращению дозы и досрочному прекращению лечения, что может оказать влияние на качество жизни и исходы у пациентов.3-7
Изучение селективных RET-ингибиторов имеет клинический интерес к поиску эффективных и более безопасных терапевтических опций, одной из которых является новый селективный RET-ингибитор пралсетиниб.
Безопасность пралсетиниба, у пациентов с РЩЖ с изменениями в гене RET оценивалась в исследовании ARROW (clinicaltrials.gov, NCT03037385)— международном, многоцентровом открытом клиническом исследовании фазы 1/2, с участием пациентов в возрасте от 18 лет и старше с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями с изменениями в гене RET, в том числе МРЩЖ с мутациями в гене RET и РЩЖ со слиянием гена RET и ECOG 0–2 (позже посредством внесения изменений в протокол ограниченным до 0–1), у пациентов, принимавших 400 мг пралсетиниба внутрь один раз в сутки до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности, отзыва согласия или решения исследователя.
С 17 марта 2017 года по 22 мая 2020 года в исследование вошло 122 пациента с МРЩЖ с мутациями в гене RET и 20 пациентов с РЩЖ с перестройками в гене RET. Медиана длительности лечения в популяции безопасности (n = 142) составила 12,3 месяца (СО 7,3); медиана суточной дозы составила 383 мг (МКР 311–400) с медианой относительной интенсивности дозы (процент полученных доз в 400 мг один раз в сутки от запланированных) 85 % (МКР 70–99).
Частыми (>10 %) нежелательными явлениями (НЯ), обусловленными лечением, степени 3 и выше были артериальная гипертензия (24 пациента [17 %] из 142), нейтропения (19 [13 %]), лимфопения (17 [12 %]) и анемия (14 [10 %]). Более подробный спектр НЯ приведен в Таблице 1.
Таблица 1. НЯ, обусловленные лечением, наблюдаемые у пациентов с РЩЖ с изменениями в гене RET, принимавших пралсетиниб в дозе 400 мг (n = 142).
Таблица 2. Наиболее частые НЯ, возникшие по любой причине любой степени тяжести (≥40 пациентов)
Таблица 3. НЯ, обусловленные лечением, приведшие к снижению дозы, наблюдались у 66 (46 %) пациентов:
Таблица 4. НЯ, обусловленные лечением, приведшие к временному прекращению терапии, наблюдались у 76 (54 %) пациентов:
Таблица 5. НЯ, обусловленные лечением и приведшие к досрочному прекращению терапии, развились у пяти (4 %) пациентов:
Серьезные НЯ, обусловленные лечением, отмечались у 21 пациента (15 %), наиболее частым (>2 %) из которых являлся пневмонит (5 пациентов [4 %]).
Таблица 6. НЯ, 5 степени тяжести, наблюдались у восьми (6 %) пациентов:
Один пациент умер в результате нежелательного явления, обусловленного лечением: у данного пациента, на 44 день был диагностирован пневмонит, позднее он прекратил прием пралсетиниба после двух циклов в связи с развитием пневмоцистной пневмонии.
Пневмония степени 3 и выше, вызванная любой причиной, развилась у 17 (12 %) пациентов с медианой времени разрешения 1,3 недели (95 % ДИ 0,9–1,7).
По результатам исследования ARROW прием пралсетиниба в дозе 400 мг один раз в сутки характеризовался хорошей переносимостью с контролируемым профилем безопасности с клинической точки зрения.1 Нежелательные явления были управляемыми при использовании поддерживающих лекарственных средств, временном прерывании терапии и снижении дозы.1
Пралсетиниб был одобрен в США в качестве терапии МРЩЖ с мутациями в гене RET и РЩЖ со слиянием гена RET для приема внутрь один раз в сутки. В целом, результаты исследования позволяют предположить, что пралсетиниб обладает потенциалом изменить существующую парадигму лечения пациентов с РЩЖ с изменениями в гене RET и представляет собой ценное дополнение в арсенале селективной таргетной терапии в отношении злокачественных опухолей, вызванных онкогенами.
-
Полезные ссылки
Оцените, насколько статья была для вас полезна?
Список литературы:
- Subbiah V, Hu M I, Wirth L J, et al. Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, openlabel, registrational, phase 1/2 study. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; published online June 9. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00120-0.
- National Comprehensive Cancer Network Thyroid carcinoma (version 3.2021) https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/thyroid.pdf (2021), Accessed 29th Mar 2022
- R Elisei, MJ Schlumberger, SP Müller, et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer J Clin Oncol, 31 (2013), pp. 3639-3646
- SA Wells Jr, BG Robinson, RF Gagel, et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomed, double-blind phase III trial J Clin Oncol, 30 (2012), pp. 134-141
- M Schlumberger, M Tahara, LJ Wirth, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer N Engl J Med, 372 (2015), pp. 621-630
- MS Brose, CM Nutting, B Jarzab, et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial Lancet, 384 (2014), pp. 319-328
- M Schmidinger Understanding and managing toxicities of vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors EJC Suppl, 11 (2013), pp. 172-191
Информация предназначена для медицинских работников
M-RU-00006815 Март 2022