Этот сайт использует cookie для оптимизации своей работы. Используя этот сайт, вы даете согласие на размещение файлов cookie на вашем устройстве.

Использование и доступ к этой услуге регулируется Положением о конфиденциальности.

Roche Navigation Menu med.roche.ru : med.roche.ru
  • Войти
  • Выйти
  • Поиск
Roche
  • Вверх
  • Главная
  • Search
  • Close search

						
							

Searching

    • Главная
    • Заболевания
      Заболевания Общая информация
      • Онкология
      • Рак легкого
      • Рак молочной железы
      • Гепатоцеллюлярная карцинома
      • Уротелиальный рак
      • Меланома
      • Опухоли с транслокациями NTRK
      • Рак щитовидной железы
      • Опухоли головы и шеи
      • Неврология
      • Рассеянный склероз
      • Оптиконевромиелит
      • Спинальная мышечная атрофия
      • Болезнь Альцгеймера
      • Гематология
      • Гемофилия А
      • Диффузная В-крупноклеточная лимфома
      • Фолликулярная лимфома
      • Иммунология
      • Ревматоидный артрит
      • Системный ювенильный идиопатический артрит
      • Гигантоклеточный артериит
      • Ювенильный идиопатический артрит
      • Инфекции
      • COVID 19
      • Грипп
      • Офтальмология
      • Диабетический макулярный отек
      • Возрастная макулярная дегенерация
      • Наше будущее
      • Болезнь Альцгеймера
      • Офтальмология
    • Продукты
      Продукты Общая информация
      • Онкология
      • Тецентрик® (атезолизумаб)
      • Кадсила® (трастузумаб эмтанзин)
      • Перьета® (пертузумаб)
      • Алеценза® (алектиниб)
      • Котеллик® (кобиметиниб) + Зелбораф® (вемурафениб)
      • Зелбораф® (вемурафениб)
      • Фесго® (пертузумаб + трастузумаб)
      • Неврология
      • ОКРЕВУС® (окрелизумаб)
      • Эврисди® (рисдиплам)
      • Энспринг® (сатрализумаб)
      • Гематология
      • Гемлибра® (эмицизумаб)
      • Газива® (обинутузумаб)
      • Полайви® (Полатузумаб ведотин)
      • Иммунология
      • Актемра® (тоцилизумаб)
      • Инфекции
      • КСОФЛЮЗА® (балоксавир марбоксил)
      • Касиривимаб и имдевимаб
      • Актемра® (тоцилизумаб)
      • Геномное профилирование
      • FoundationOne CDx
      • FoundationOne Liquid CDx
      • FoundationOne Heme
    • Сервисы
      Сервисы Общая информация
    • Инновации
      Инновации Общая информация
      • Наше будущее
      • Геномное профилирование
      • Сервисы
    • Мероприятия
      Мероприятия Общая информация
      • Архив мероприятий по нозологиям:
      • Онкология
      • Неврология
      • Гематология
      • Инфекционные болезни
      • Предстоящие мероприятия
      • Ближайшие мероприятия:
      • Пациент с ГЦК. Диалог химиотерапевта и интервенционного хирурга
    • Главная
    • Заболевания
      • Онкология
        • Рак легкого
        • Рак молочной железы
        • Гепатоцеллюлярная карцинома
        • Уротелиальный рак
        • Меланома
        • Опухоли с транслокациями NTRK
        • Рак щитовидной железы
        • Опухоли головы и шеи
      • Неврология
        • Рассеянный склероз
        • Оптиконевромиелит
        • Спинальная мышечная атрофия
        • Болезнь Альцгеймера
      • Гематология
        • Гемофилия А
        • Диффузная В-крупноклеточная лимфома
        • Фолликулярная лимфома
      • Иммунология
        • Ревматоидный артрит
        • Системный ювенильный идиопатический артрит
        • Гигантоклеточный артериит
        • Ювенильный идиопатический артрит
      • Инфекции
        • COVID 19
        • Грипп
      • Офтальмология
        • Диабетический макулярный отек
        • Возрастная макулярная дегенерация
      • Наше будущее
        • Болезнь Альцгеймера
        • Офтальмология
    • Продукты
      • Онкология
        • Тецентрик® (атезолизумаб)
        • Кадсила® (трастузумаб эмтанзин)
        • Перьета® (пертузумаб)
        • Алеценза® (алектиниб)
        • Котеллик® (кобиметиниб) + Зелбораф® (вемурафениб)
        • Зелбораф® (вемурафениб)
        • Фесго® (пертузумаб + трастузумаб)
      • Неврология
        • ОКРЕВУС® (окрелизумаб)
        • Эврисди® (рисдиплам)
        • Энспринг® (сатрализумаб)
      • Гематология
        • Гемлибра® (эмицизумаб)
        • Газива® (обинутузумаб)
        • Полайви® (Полатузумаб ведотин)
      • Иммунология
        • Актемра® (тоцилизумаб)
      • Инфекции
        • КСОФЛЮЗА® (балоксавир марбоксил)
        • Касиривимаб и имдевимаб
        • Актемра® (тоцилизумаб)
      • Геномное профилирование
        • FoundationOne CDx
        • FoundationOne Liquid CDx
        • FoundationOne Heme
    • Сервисы
    • Инновации
      • Наше будущее
      • Геномное профилирование
      • Сервисы
    • Мероприятия
      • Архив мероприятий по нозологиям:
        • Онкология
        • Неврология
        • Гематология
        • Инфекционные болезни
      • Предстоящие мероприятия
      • Ближайшие мероприятия:
        • Пациент с ГЦК. Диалог химиотерапевта и интервенционного хирурга
    • Войти
    • Выйти
    Закрыть

    1 - of Результаты ""

    No results

    Вы являетесь медицинским работником? Зарегистрируйтесь на портале для полного доступа к информации. 

    Зарегистрироваться
    • Что такое мутация RET и где ее искать?

      Прочитайте больше

    • Рак щитовидной железы
    • Диагностика мутаций RET
    • Что такое мутация RET
    • Исследование ARROW безопасность
    • Классификация TNM
    • Системная терапия медуллярного рака щитовидной железы
    • Системная терапия дифференцированного рака щитовидной железы
    • Радиойодтерапия
    • Группы клинического риска
    • Классификация новообразований щитовидной железы
    • Больше
      • Диагностика мутаций RET
      • Что такое мутация RET
      • Исследование ARROW безопасность
      • Классификация TNM
      • Системная терапия медуллярного рака щитовидной железы
      • Системная терапия дифференцированного рака щитовидной железы
      • Радиойодтерапия
      • Группы клинического риска
      • Классификация новообразований щитовидной железы

    Вы здесь:

    1. Онкология
    2. Заболевания
    3. Рак щитовидной железы
    4. Что такое мутация RET

    Что такое мутация RET и где ее искать?

    Прецизионная медицина  - новая стратегия разработки высокоселективных препаратов против конкретных мишеней для более точного подбора лекарственных средств (тирозинкиназных ингибиторов, опухолеспецифичных моноклональных  антител) для  целевых групп пациентов. Мишенями для терапии являются генные, хромосомные и геномные мутации, а также избыточная экспрессия белка, что требует от сегодняшних онкологов понимания мутационных процессов и гетерогенности раковых клеток во время эволюции опухоли1. 

    Что такое мутация RET?

    RET-протоонкоген (REarranged during transfection) расположен в центромерном участке хромосомы 10 (10q11.2) и кодирует тирозинкиназу рецепторного типа2,3. RET белок - это трансмембранный гликопротеин, который отвечает за пролиферацию клеток - производных нервного гребня (С-клеток щитовидной железы, клеток паращитовидных желез, хромаффинных клеток надпочечников и кишечных ганглиев)2,3. Подобно другим рецепторным тирозинкиназам, молекула RET белка включает большой внеклеточный домен, участвующий в узнавании и связывании его лигандов и корецепторов, трансмембранный домен и внутриклеточный тирозинкиназный домен, участвующий в фосфорилировании активированной тирозинкиназы RET и активации ее сигнальных путей4.

    Когда белок RET связывается со своими лигандами - различными факторами роста, он димеризуется. Внутри клетки тирозинкиназный домен фосфорилируется и активирует нисходящие сигнальные пути (RAS-MARK, PI3K-AKT, JAK-STAT, PKC). В норме все это приводит к пролиферации, росту и выживанию клеток4.

    Онкогенная активация RET может произойти посредством двух механизмов: за счет транслокации и за счет точечных мутаций5-9.  Точечные мутации протоонкогена RET или его слияния с другими генами, являются одним из ключевых драйверов развития рака, включая немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и несколько типов рака щитовидной железы (ЩЖ)5. 

    Где искать мутации RET?

    При раке щитовидной железы выделяют два типа мутаций гена RET. Точечные мутации выявляются:

    • >60% случаев спорадически возникшего медуллярного рака ЩЖ;
    • >90% случаев наследственного медуллярного рака ЩЖ10.

    Чаще всего встречается мутация RET M918T10.

    Транслокации (перестройки) гена RET выявляются в 10-20% папиллярного рака ЩЖ10-12.

    Также перестройки гена RET выявляются и при других солидных опухолях:

    • аденокарционома легкого (менее 5% случаев)11;
    • карционосаркома легкого (15-20%)11;
    • эпителиальная карцинома яичника (менее 5%)11;
    • аденокарционома слюнных желез (менее 5%)11;
    • колоректальный рак (до 26% при правостороннем раке без мутаций RAS и BRAF)13.

    Какие есть таргетные препараты?

    В настоящее время терапевтические возможности RET-индуцированных опухолей ограничены [5]. Большая часть лечебных опций не нацелена на ключевой онкогенный драйвер этих опухолей RET, поэтому имеет ограниченную эффективность14-17.

    Существующим мульткиназным ингибиторам (MKИ) свойственна ограниченная активность при онкологических заболеваниях с RET-альтерациями, они имеют широкий спектр токсичности ввиду сильного ингибирования, к примеру, рецепторных тирозинкиназ KDR/VEGFR2, не работают в случае вторичных резистентных мутаций (например, gatekeeper-мутации)5.

    Отсутствие эффективных опций для RET-индуцированных солидных опухолей подчеркивает необходимость разработки селективных RET-ингибиторов5.

    Продолжаются клинические исследования селективных RET-ингибиторов. Таким образом, есть надежда, что в ближайшем будущем и в арсенале российских врачей появятся новые возможности прецизионной терапии, разработанные для селективного воздействия на изменения гена RET.

    • Клинические рекомендации

      • АОР Дифференцированный рак щитовидной железы
      • АОР Медуллярный рак щитовидной железы
      • RUSSCO
      • Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ
    • Полезные ссылки

      • Классификация TNM

     

    Оцените, насколько статья была для вас полезна?

    Спасибо!

    Что-то пошло не так!

    Вы должны войти в систему, чтобы голосовать 1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звезды <%= rating %> из 5 звезд (<%= votes %>)

    Ссылки:

    1. Шнейдер О.В., Камилова Т.А., Голота А.С., и др. Биомаркеры и таргетная терапия при раке легких // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2021. - Т. 3. - №1. - C. 74-94. doi: 10.36425/rehab63268
    2. Iwamoto T, Taniguchi M, Asai N, Ohkusu K, Nakashima I, Takahashi M. cDNA cloning of mouse ret proto-oncogene and its sequence similarity to the cadherin superfamily. Oncogene. 1993 Apr;8(4):1087–1091
    3. Jhiang, S. The RET proto-oncogene in human cancers. Oncogene 19, 5590–5597 (2000). https://doi.org/10.1038/sj.onc.1203857
    4. Belli C et al. Clin Cancer Res 2020;26:6102-6111)
    5. Drilon A, Hu ZI, Lai GGY, Tan DSW. Targeting RET-driven cancers: lessons from evolving preclinical and clinical landscapes. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Mar;15(3):150. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.188. Epub 2017 Nov 28. Erratum for: Nat Rev Clin Oncol. 2017 Nov 14;: PMID: 29182164.
    6. Romei, C., Ciampi, R. & Elisei, R. A comprehensive overview of the role of the RET proto-oncogene in thyroid carcinoma. Nat. Rev. Endocrinol. 12,192–202 (2016).
    7. Kohno T, Ichikawa H, Totoki Y, Yasuda K, Hiramoto M, Nammo T, Sakamoto H, Tsuta K, Furuta K, Shimada Y, Iwakawa R, Ogiwara H, Oike T, Enari M, Schetter AJ, Okayama H, Haugen A, Skaug V, Chiku S, Yamanaka I, Arai Y, Watanabe S, Sekine I, Ogawa S, Harris CC, Tsuda H, Yoshida T, Yokota J, Shibata T. KIF5B-RET fusions in lung adenocarcinoma. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):375-7. doi: 10.1038/nm.2644. PMID: 22327624; PMCID: PMC6430196.
    8.  Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658. PMID: 22327623.
    9.  Lipson, D. et al. Identification of new ALK and RET gene fusions from colorectal and lung cancer biopsies. Nat. Med. 18, 382–384 (2012).
    10.   Drilon, A. et al. Cabozantinib in patients with advanced RET-rearrange non-small-cell lung cancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol. 17, 1653–1660 (2016).
    11.  Kato S, Subbiah V, Marchlik E, Elkin SK, Carter JL, Kurzrock R. RET Aberrations in Diverse Cancers: Next-Generation Sequencing of 4,871 Patients. Clin Cancer Res. 2017;23(8):1988-1997. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1679
    12. Su X, He C, Ma J, Tang T, Zhang X, et al. (2016) RET/PTC Rearrangements Are Associated with Elevated Postoperative TSH Levels and Multifocal Lesions in Papillary Thyroid Cancer without Concomitant Thyroid Benign Disease. PLOS ONE 11(11): e0165596. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0165596
    13.  Pietrantonio F, Petrelli F, Coinu A, Di Bartolomeo M, Borgonovo K, Maggi C, et al. Predictive role of BRAF mutations in patients with advanced colorectal cancer receiving cetuximab and panitumumab: a meta-analysis. Eur J Cancer. 2015;51:587–94.
    14.  Gautschi, O., Milia, J., Filleron, T., Wolf, J., Carbone, D. P., Owen, D., Camidge, R., Narayanan, V., Doebele, R. C., Besse, B., Remon-Masip, J., Janne, P. A., Awad, M. M., Peled, N., Byoung, C. C., Karp, D. D., Van Den Heuvel, M., Wakelee, H. A., Neal, J. W., ... Drilon, A. (2017). Targeting RET in patients with RET-rearranged lung cancers: Results from the global, multicenter RET registry. Journal of Clinical Oncology, 35(13), 1403-1410. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.70.9352
    15.  Offin M, Guo R, Wu SL, Sabari J, Land JD, Ni A, Montecalvo J, Halpenny DF, Buie LW, Pak T, Liu D, Riely GJ, Hellmann MD, Benayed R, Arcila M, Kris MG, Rudin CM, Li BT, Ladanyi M, Rekhtman N, Drilon A. Immunophenotype and Response to Immunotherapy of RET-Rearranged Lung Cancers. JCO Precis Oncol. 2019;3:PO.18.00386. doi: 10.1200/PO.18.00386. Epub 2019 May 16. PMID: 31192313; PMCID: PMC6561651.
    16.  Mazieres J, Drilon A, Lusque A, Mhanna L, Cortot AB, Mezquita L, Thai AA, Mascaux C, Couraud S, Veillon R, Van den Heuvel M, Neal J, Peled N, Früh M, Ng TL, Gounant V, Popat S, Diebold J, Sabari J, Zhu VW, Rothschild SI, Bironzo P, Martinez-Marti A, Curioni-Fontecedro A, Rosell R, Lattuca-Truc M, Wiesweg M, Besse B, Solomon B, Barlesi F, Schouten RD, Wakelee H, Camidge DR, Zalcman G, Novello S, Ou SI, Milia J, Gautschi O. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1321-1328. doi: 10.1093/annonc/mdz167. PMID: 31125062; PMCID: PMC7389252.
    17. Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, Elisei R, Evans DB, Gagel RF, Lee N, Machens A, Moley JF, Pacini F, Raue F, Frank-Raue K, Robinson B, Rosenthal MS, Santoro M, Schlumberger M, Shah M, Waguespack SG; American Thyroid Association. Guidelines Task Force on Medullary Thyroid Carcinoma. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid. 2015 Jun;25(6):567-610. doi: 10.1089/thy.2014.0335. PMID: 25810047; PMCID: PMC4490627.

    Информация предназначена для медицинских работников

    M-RU-00006396 март 2022 

    Дисклеймер

    На сайте присутствует медицинский контент. Подтвердите, что вы являетесь медицинским сотрудником.

    Да, являюсь Нет, не являюсь
    • © 2023 Roche Russia
    • 03.02.2023
    • Медицинская информация
    • Сообщить о нежелательном явлении
    • Положение о конфиденциальности
    • Правовое соглашение
    • Политика оператора в отношении обработки персональных данных

    Инструкции по медицинскому применению актуальны на момент создания материала. Актуальные инструкции размещаются на сайте roche.ru в Каталоге продукции. | АО «Рош-Москва», 107045, г. Москва, Трубная площадь, дом 2 эт/пом/ком 1, I, 42. Все права защищены | Информация на данном веб-сайте предназначена исключительно для медицинских работников.