Диагностика мутаций RET

Мутации гена RET - новый биомаркер для оценки чувствительности к таргетной терапии селективными RET-ингибиторами¹.

Назначение дополнительных генетических исследований RET может быть рекомендовано при медуллярном и дифференцированном раке щитовидной железы и немелкоклеточном раке легкого^2-4.

Название гена очень необычное: RET – это аббревиатура rearranged during transfection - перестроенный при трансфекции, что связано с историей его открытия в культуре клеток фибробластов при введении (трансфекции) в них ДНК из клеточной линии лимфомы⁵. 

Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ)

Диагностика RET на дооперационном этапе 

Всем пациентам с медуллярным раком щитовидной железы рекомендовано генетическое исследование для определения герминальной (наследственной) мутации RET².

Материал: периферическая кровь.

Цель исследования: дифференциальный диагноз спорадических и семейных случаев МРЩЖ, определение прогноза, определение показаний для специального наблюдения для раннего выявления феохромоцитомы и первичного гиперпаратиреоза².

Диагностика RET при распространенном МРЩЖ

Тестирование RET рекомендовано для пациентов с местнораспространенным или метастатическим МРЩЖ, которые не имеют герминальной мутации, или определение герминальной мутации не проводилось [6].

Материал: опухолевая ткань (парафиновые блоки).

Цель исследования: определение чувствительности к таргетной терапии селективными RET-ингибиторами для направления пациентов в клинические исследования. 

Список мутаций RET при медуллярном раке

Ниже приведен список патогенных мутаций RET, однако, данный перечень не является исчерпывающим, так как знания о мутациях и их клинической значимости обновляются постоянно.  RET мутации можно определять с помощью ПЦР, прямого секвенирования (по Сэнгеру) и высокопроизводительного секвенирования (NGS).⁷

Патогенные мутации RET по эффекту на замену аминокислоты в белке 

Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ)

Диагностика RET на дооперационном этапе 

Для дифференциальной диагностики опухолей щитовидной железы в рамках цитологического заключения III, IV и V групп по Bethesda Thyroid Classification, 2009, 2017 рекомендовано молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене BRAF и иных мутаций (RAS, RET/PTC, PAX8/PPAR-ỵ, TERT и т. д.)³.

Материал: цитологический материал.

Цель исследования: дифференциальная диагностика. 

Диагностика RET при распространенном ДРЩЖ 

Для местнораспространенного и метастатического, прогрессирующего или жизнеугрожающего заболевания рекомендуется выявление значимых мутаций (включая ALK, NTRK и перестройки гена RET)⁶.

Материал: опухолевая ткань (парафиновые блоки).

Цель исследования: определение чувствительности к таргетной терапии для направления пациентов в клинические исследования.

Транслокации RET можно определять с помощью ПЦР, FISH и NGS⁷. Так как драйверные мутации, ассоциированные с чувствительностью к таргетной терапии, часто встречаются при ДРЩЖ⁸, может быть целесообразным использование мультиплексных методов, таких как комплексное геномное профилирование.

Немелкоклеточный рак легкого 

Определение перестройки RET может быть рекомендовано в рамках дополнительного молекулярно-генетического исследования при неплоскоклеточном (в том числе, диморфном) раке. К дополнительным исследованиям также отнесено опредедение амплификаций гена MET, мутаций пропуска 14-го экзона гена MET, мутаций гена ERBB2, анализ мутационной нагрузки.⁴

Материал: опухолевая ткань (парафиновые блоки).

Цель исследования: определение чувствительности к таргетной терапии для направления пациентов в клинические исследования.