5-летние исходы терапии распространенной меланомы с мутацией гена BRAF V600 с помощью комбинации кобиметиниба и вемурафениба: дополнительный период наблюдения исследования coBRIM

Цель:

Рандомизированное исследование III фазы coBRIM (NCT01689519) продемонстрировало более высокую выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) при добавлении кобиметиниба к вемурафенибу в сравнении с монотерапией вемурафенибом у пациентов с ранее нелеченной распространенной меланомой с мутацией гена BRAF ^V600. Мы представляем результаты долгосрочного периода наблюдения исследования coBRIM продолжительностью не менее 5 лет после рандомизации последнего пациента.

Дизайн исследования: 

Пациенты, соответствующие критериям отбора в исследование, были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу перорального кобиметиниба (60 мг один раз в сутки в дни 1–21 в течение каждого 28-дневного цикла) или плацебо в комбинации с вемурафенибом для перорального приема (960 мг два раза в сутки).

Результаты:

495 пациентов были рандомизированы либо в группу кобиметиниб + вемурафениб (n = 247), либо в группу плацебо + вемурафениб (n = 248). Медиана продолжительности периода наблюдения составляла 21,2 месяца при применении комбинации кобиметиниба и вемурафениба и 16,6 месяца при применении комбинации плацебо и вемурафениба. Медиана ОВ составляла 22,5 месяца (95%-й ДИ: 20,3–28,8) при применении комбинации кобиметиниба и вемурафениба и 17,4 месяца (95%-й ДИ: 15,0–19,8) при применении комбинации плацебо и вемурафениба; показатели частоты 5-летней ОВ составляли 31 % и 26 % соответственно. Медиана ВБП составляла 12,6 месяца (95%-й ДИ: 9,5–14,8) при применении комбинации кобиметиниба и вемурафениба и 7,2 месяца (95%-й ДИ: 5,6–7,5) при применении комбинации плацебо и вемурафениба; показатели частоты 5-летней ВБП составляли 14 % и 10 % соответственно. ОВ и ВБП были наиболее продолжительными у пациентов с нормальным уровнем лактатдегидрогеназы и низкой опухолевой нагрузкой на этапе включения, а также у пациентов, достигших полного ответа. Профиль безопасности по-прежнему соответствовал данным, представленным в предыдущих опубликованных отчетах.

Выводы:

Дополнительный период наблюдения исследования coBRIM подтверждает долгосрочную клиническую пользу и приемлемый профиль безопасности комбинации кобиметиниб + вемурафениб в сравнении с монотерапией вемурафенибом у пациентов с распространенной меланомой с мутацией гена BRAF ^V600.