IMbrave150: Поисковый анализ эффективности и безопасности у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), получавших атезолизумаб после радиологически подтвержденного прогрессирования до утраты клинической пользы в глобальном исследовании III фазы

Общие сведения:

Препараты первой линии атезолизумаб (атезо) + бевацизумаб (бев) были одобрены более чем в 80 странах на основании значительно более продолжительной общей выживаемости в сравнении с сорафенибом (сор) у пациентов, не получавших ранее системной терапии, с неоперабельной ГЦК в исследовании IMbrave150 (NCT03434379; Finn NEJM 2020). Это клинически значимое преимущество терапии сохранялось в течение дополнительных 12 месяцев периода наблюдения (Finn ASCO GI 2021). Мы сообщаем об эффективности и безопасности атезо у пациентов после радиологически подтвержденного прогрессирования до утраты клинической пользы.

Методы:

Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу комбинации атезо в дозе 1 200 мг в/в + бев в дозе 15 мг/кг в/в каждые 3 недели или в группу сор в дозе 400 мг 2 р./сут. до развития неприемлемой токсичности или утраты клинической пользы по оценке исследователя. При наличии клинической пользы пациенты с прогрессированием заболевания (ПЗ) в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей на лечение (RECIST) версии 1.1 и по оценке исследователя (не в критической анатомической области) могли продолжить исследуемое лечение. Были включены пациенты из группы атезо + бев, у которых отмечалось ПЗ, продолжавшие получать атезо.

Результаты:

Из 336 пациентов, получавших атезо + бев, у 236 отмечалось ПЗ, из них 130 пациентов продолжали получать атезо (± бев), 60 пациентов получали другое лечение, а 46 пациентов не получали лечение во время или после первого ПЗ. Из пациентов, продолжавших лечение атезо, у 78% наблюдался рак стадии C по Барселонской системе стадирования рака печени (BCLC) и у 80% — класс А5 по шкале Чайлд-Пью в сравнении с пациентами, получавшими другое лечение (85% с раком стадии C по BCLC, 72% с классом А5 по шкале Чайлд-Пью). Сор (13% и 53%) и ленватиниб (14% и 35%) были наиболее распространенными видами другого лечения после ПЗ среди пациентов, продолжавших лечение атезо или получавших другое лечение, соответственно. На дату окончания сбора клинических данных (31 августа 2020 г.) медиана циклов атезо, полученных после ПЗ, составляло 5 (диапазон 1–33), 41 (32%) пациент получил ≥ 10 циклов. Количество умерших пациентов, получавших атезо, составило 60 из 130 (46%) в сравнении с 180 из 336 (54%) пациентов, получавших атезо + бев в популяции ITT. Для получения данных по эффективности на этапе включения (ЭВ) и ПЗ см. таблицу. НЯ степени 3/4 и НЯ степени 3/4, связанные с лечением, наблюдались у 30 (23%) и 21 (16%) пациентов, продолжавших получать атезо, соответственно. Было зарегистрировано 6 (5%) НЯ степени 5, и ни одно из них не было связано с лечением.

Выводы:

Комбинация атезо + бев является стандартом лечения пациентов с неоперабельной ГЦК. В исследовании IMbrave150 пациенты с сохраненной клинической пользой, продолжавшие лечение атезо после ПЗ, возможно, получили дополнительную пользу от лечения, хотя интерпретация ограничена систематической ошибкой отбора (заранее определенные критерии, исключающие пациентов с утратой клинической пользы). Эти данные свидетельствуют о том, что терапия атезо до утраты клинической пользы может оказывать влияние на исходы после ПЗ. Помимо поискового анализа у отобранных пациентов, значимость лечения атезо за пределами формального прогрессирования будет оценена проспективно в исследовании IMbrave251 (NCT04770896).

Информация о клиническом исследовании: NCT03434379.