Рекомендации ESMO по стандартным методам выявления транслокаций и точечных мутаций RET

'

Аннотация:

Аберрантная активация RET является важнейшим драйвером онкогенеза при различных солидных опухолях. Транслокации RET обнаруживаются в ткани опухоли при папиллярном раке щитовидной железы (5-10%) и немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ, 1-2%). Транслокации RET также описаны при колоректальном раке, раке молочной железы, шпицоидных опухолях, раке яичника и раке слюнных желез. Герминальные точечные мутации RET являются патогномоничным признаком синдрома множественной эндокринной неоплазии; соматические точечные мутации часто встречаются при медуллярном раке щитовидной железы (>65% случаев). Новые селективные ингибиторы RET обладают высокой активностью и благоприятным профилем безопасности при RET-индуцированных солидных опухолях. Рабочая группа ESMO рассматривает оптимальные методы обнаружения изменений гена RET:

• Для определения перестроек RET могут использоваться методы FISH и ОТ-ПЦР, которые имеют высокую чувствительность и специфичность.
• Для определения точечных мутаций секвенирование по Сэнгеру представляется надежным методом; и методы на основе ПЦР имеют высокую специфичность и могут обнаруживать мутации при аллельной частоте 1% или даже меньше.
• При недоступности опухолевой ткани для анализа может использоваться жидкостная биопсия.
• Следует также отметить, что последние рекомендации ESMO поддерживают использование мультигенных панелей NGS для оценки мутаций класса 1 при НМРЛ, включая перестройки RET.
• Если пациент имеет тип опухоли, при котором редко встречаются транслокации RET, рекомендуется использование широких панелей для тестирования независимо от гистотипа опухоли.

Ключевые слова: RET; флуоресцентная гибридизация in situ; секвенирование нового поколения.

Авторское право © 2020 г., Европейское общество медицинской онкологии. Опубликовано «Эльзевир Лтд.» (Elsevier Ltd.). Все права защищены