Атезолизумаб в комбинации с химиотерапией или в монорежиме при метастатическом уротелиальном раке (IMvigor130): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы

Обоснование:

Атезолизумаб способен индуцировать стойкий ответ при метастатическом уротелиальном я раке. В настоящей статье представлены результаты исследования III фазы IMvigor130, посвященного сравнению атезолизумаба в комбинации с платиносодержащей химиотерапией или в монорежиме и плацебо в комбинации с платиносодержащей химиотерапией в первой линии лечения метастатического уротелиального рака. 

Методы:

В настоящее многоцентровое рандомизированное исследование III фазы были включены пациенты в возрасте ≥18 лет с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, ранее не получавшие лечения; в исследовании принимал участие 221 исследовательский центр в 35 странах. Пациенты были распределены в случайном порядке в группы атезолизумаба в комбинации с платиносодержащей химиотерапией (группа А), монотерапии атезолизумабом (группа В) или плацебо в комбинации с платиносодержащей химиотерапией (группа С). Участникам проводили 21-дневные циклы терапии гемцитабином (внутривенно, в дозе 1000 мг/м² площади поверхности тела в 1-й и 8-й дни каждого цикла), и либо карбоплатином (площадь под кривой 4,5 мг/мл в минуту, внутривенно) либо цисплатином (внутривенно, в дозе 70 мг/м2 площади поверхности тела) в 1-й день каждого цикла в сочетании либо с атезолизумабом (1200 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла), либо с плацебо. Пациенты группы В получали атезолизумаб 1200 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Комбинированными первичными конечными точками эффективности в популяции всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat) являлись выживаемость без прогрессирования по оценке исследователей в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, и общая выживаемость (группа А против группа С, группа В против группа С). Формальную оценку общей выживаемости в группе В против группы С выполняли только в том случае, если общая выживаемость в группе А превосходила аналогичный показатель в группе С. 

Результаты:

В период с 15 июля 2016г. по 20 июля 2018г. в исследование были включены 1213 пациентов. 451 (37%) участник был распределен в группу А, 362 (30%) – в группу В и 400 (33%) в группу С. Медиана наблюдения за показателями выживаемости составила 11,8 месяца (межквартильный диапазон МКД 6,1-17,2), у всех пациентов. На момент окончательного анализа выживаемости без прогрессирования и промежуточного анализа общей выживаемости (31 мая 2019г.) медиана выживаемости без прогрессирования в популяции intention-to-treat составила 8,2 месяца (95%-ный ДИ 6,5-8,3) в группе А и 6,3 месяца (6,2-7,0) в группе С (стратифицированное отношение рисков ОР 0,82; 95%-ный ДИ 0,70-0,96; односторонний p=0,007). Медиана общей выживаемости составила 16,0 месяцев (13,9-18,9) в группе А и 13,4 месяца (12,0-15,2) в группе С (0,83; 0,69-1,00; односторонний p=0,027). Медиана общей выживаемости составила 15,7 месяцев (13,1-17,8) в группе В и 13,1 месяца (11,7-15,1) в группе С (1,02; 0,83-1,24). Нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения любым препаратом, были зарегистрированы у 156 (34%) пациентов в группе А, 22 (6%) пациентов в группе В и у 132 (34%) - в группе С. У 50 (11%) пациентов в группе А, 21 (6%) участника в группе В и у 27 (7%) пациентов в группе С нежелательные явления привели к прекращению терапии атезолизумабом или плацебо. 

Выводы:

Добавление атезолизумаба к платиносодержащей химиотерапии в первой линии лечения способствует увеличению длительности периода выживаемости без прогрессирования у пациентов с метастатическим уротелиальным раком. Профиль безопасности комбинированной терапии соответствовал данным, полученным для каждого препарата в отдельности. Эти результаты свидетельствуют в поддержку применения атезолизумаба в комбинации с платиносодержащей химиотерапией в качестве потенциального варианта первой линии терапии пациентов с метастатическим уротелиальным раком.