Инфильтрация и поляризация опухоль-ассоциированных макрофагов позволяет прогнозировать исходы и пользу от терапии при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

'

Общие сведения

Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИ РМП) является агрессивным и гетерогенным злокачественным новообразованием. Опухоль-ассоциированные макрофаги (ОАМ) являются основными инфильтрирующими популяциями клеток в воспалительном микроокружении злокачественных опухолей, включая МИ РМП. Исследование клинического значения и иммунорегуляторной роли инфильтрации и поляризации ОАМ при МИ РМП представляет для нас интерес.

Методы

В данное исследование был включен в общей сложности 141 пациент с МИ РМП из больницы Чжуншань и 391 пациент с МИ РМП из базы данных Атласа ракового генома (TCGA). Кроме того, было включено 195 пациентов, получавших PD-L1-таргетную терапию, из  исследования IMvigor210. Пациенты были разделены на три подгруппы с учетом уровня инфильтрации и статуса поляризации ОАМ, обозначенных как ОАМ^низкий (подгруппа I), ОАМ^{высокий} с М2/М1^низкий (подгруппа II) и ОАМ^{высокий} с М2/М1^{высокий} (подгруппа III).

Результаты

В подгруппе III наблюдался наименее благоприятный прогноз, а в подгруппе II наблюдалась большая польза от адъювантной химиотерапии (АХТ). Подгруппа III отличалась повышенным содержанием клеток, стимулирующих развитие опухоли, и иммуносупрессивных цитокинов, в то время как подгруппа II продемонстрировала большую инфильтрацию клеток с иммуногенами, активированными и противоопухолевыми свойствами. Для подгруппы II и подгруппы III была характерна базальная/плоскоклеточная опухоль, а также дополнительные прогностические преимущества, выходящие за рамки молекулярной классификации. Для подгруппы I был характерен повышенный уровень FGFR3, в то время как у подгруппы II наблюдалась активация сигнального пути EGFR с показанием к иммунотерапии. Кроме того, в исследовании IMvigor210 пациенты подгруппы II действительно имели высокую чувствительность к блокаде PD-L1.

Заключение

Статус инфильтрации и поляризации ОАМ формировал различное иммунное микроокружение, что обладало предиктивной значимостью для исхода по показателю выживаемости, пользы АХТ и чувствительности к блокаде PD-L1 при МИ РМП. Классификация иммунного микроокружения, основанная на поляризации и инфильтрации ОАМ, позволит разработать средства для улучшения эффективности химиотерапии и иммунотерапии.

Ключевые слова

Адъювантная химиотерапия; иммунотерапия; мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря; опухоль-ассоциированные макрофаги; иммунное микроокружение опухоли.

© 2021. Автор(-ы) по эксклюзивной лицензии Springer-Verlag GmbH, Германия, входящей в состав Springer Nature.