Оценка влияния динамики органоспецифических очагов на выживаемость пациентов с рецидивом уротелиального рака, получавших атезолизумаб или химиотерапию

Ключевые моменты

• Девятьсот пациентов с метастатическим уротелиальным раком, участвовавших в исследовании IMvigor211 фазы III, получали атезолизумаб или химиотерапию.
• Всего было проведено 4489 органоспецифических измерений: 1544 измерения лимфатических узлов, 999 – легких, 691 ­– печени и 559 ­– местно-регионарных очагов.
• При применении атезолизумаба наблюдался более длительный эффект от лечения на очаги в легких (значение P = 0,043) и печени (P = 0,001) по сравнению с химиотерапией.
• У пациентов с 10-миллиметровым ростом опухоли в печени риск мгновенной смерти увеличился на 12 % по сравнению с 5 % при подобном росте в легком.
• Влияние терапии на общую выживаемость можно было предсказать на основании ранних данных об органоспецифических опухолях через 6 месяцев после включения последнего пациента.

Общие сведения

Динамика опухоли обычно оценивается по сумме наибольших диаметров (SLD) целевых очагов, при этом различие в динамике отдельных очагов, расположенных в разных органах, не принимается во внимание.

Пациенты и методы

Мы оценили преимущество анализа динамики очагов в различных органах для прогнозирования выживаемости у 900 пациентов с метастатическим уротелиальным раком, получавших атезолизумаб или химиотерапию (исследование IMvigor211).

Результаты

Динамика очагов значительно различалась в зависимости от органа, при этом поражение лимфатических узлов и очаги в легком в среднем демонстрировали лучший ответ на оба вида лечения, чем очаги, локализованные в печени и местно-регионарные очаги. Преимущество атезолизумаба наблюдалось в динамике очагов в легких и печени, что было связано с большей продолжительностью эффекта от лечения по сравнению с химиотерапией (значения P = 0,043 и 0,001 соответственно). Влияние динамики очагов на выживаемость, оцениваемое с помощью объединенной модели, сильно различалось по органам независимо от лечения. Динамика очагов в печени и местно-регионарных очагов оказала большое влияние на выживаемость: увеличение размера поражения на 10 мм повышало риск мгновенной смерти на 12 % и 10 % соответственно. Для сравнения, поражения лимфатических узлов и легких оказывали меньшее влияние: увеличение размера очага на 10 мм повышало риск мгновенной смерти на 7 % и 5 % соответственно. При использовании этой модели мы смогли спрогнозировать преимущества атезолизумаба по сравнению с химиотерапией уже за 6 месяцев до завершения исследования, что на 3 месяца раньше по сравнению с аналогичной моделью, основанной только на SLD.

Вывод

Мы показали практическую ценность последующего наблюдения органоспецифических опухолей для лучшего понимания и прогнозирования эффектов лечения на выживаемость.