Терапия, независимая от локализации опухоли (tumor-agnostic) для лечения солидных опухолей: позиция итальянских научных обществ AIOM-SIAPEC / IAP-SIBioC-SIF

Antonio Russo, Lorena Incorvaia, Umberto Malapelle, Marzia Del Re, Ettore Capoluongo, Bruno Vincenzi, Rita Chiari, Laura Cortesi, Romano Danesi, Ada Maria Florena, Gabriella Fontanini, Stefania Gori, Antonio Marchetti, Nicola Normanno, Carmine Pinto, Dario Sangiolo, Nicola Silvestris, Pierosandro Tagliaferri, Giovanni Tallini, Saverio Cinieri, Giordano Domenico Beretta

Critical Reviews in Oncology / Hematology 165 (2021) 103436 https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2021.103436

Резюме (основные моменты):

Агностические маркеры позволяют выбирать терапевтические стратегии, основанные на глубоком понимании молекулярного патогенеза опухоли. Агностическая модель имеет огромный потенциал для изменения терапевтического сценария в онкологии, но при этом возникают и критические аспекты.

Первое одобрение агностического показания было получено на пембролизумаб для лечения пациентов с солидными с dMMR/MSI, после прогрессирования на предшествующей терапии при отсутствии других опций терапии. Сегодня доступны данные реальной клинической практики по лечению пациентов с MSI-опухолями пембролизумабом: 33 395 пациентов были протестированы на статус MSI, 557 (1,7%) пациентов имели микросателлитную нестабильность в опухоли. 129 пациентов с 33-мя различными типами опухолей получили пембролизумаб, при этом медиана общей выживаемости составила более 1 года.
Молекулярные изменения, представленные слияниями генов нейротрофных тирозинрецепторных киназ (NTRK), представляют собой классический пример драйверных мутаций и потенциальных фармакологических мишеней, распространенных при множестве различных гистологических типов опухолей. Это свойство «гистологической независимости» перестроек NTRK представляет собой классическую модель показаний к применению агностических препаратов.
Геномная нестабильность, вызванная дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD), может сделать опухолевые клетки восприимчивыми к противоопухолевым препаратам, особенно антрациклинам или платине. Клиническая значимость использования препаратов на основе платины в основном сообщается при раке яичников, груди, поджелудочной железы и простаты, показывая лучший прогноз у HRD-положительных пациентов.
В дополнение к MSI-H/dMMR и NTRK появляются другие опухолевые маркеры, включая мутационную нагрузку в опухоли (TMB), мутации гена рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), мутации гена RET с интересным названием “ранжированный при трансфекции”.
Административное регулирование является обязательным для обеспечения доступности, точности, экономической устойчивости и нормативно-правовой базы для молекулярно-генетических исследований, что в конечном итоге определяет возможность воплощения этой модели в «реальном мире».
Очень важна подготовка специалистов, обладающих экспертизой в клинической онкологии и молекулярной генетике, а также внедрение междисциплинарных консилиумов по типу «Molecular Tumor Boards» для управления алгоритмами выбора терапии.