Основные критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперированной онкологической группы (ECOG) 0−2.
3. Измеряемые проявления заболевания (в соответствии с критериями RECIST в 1.1).
4. .Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неоперабельной IIIb стадии, не поддающийся лечению с применением комбинированного химиолучевого метода (при распространенном заболевании), или IV стадии (метастатический) НМРЛ.
5. Достаточное восстановление после последнего системного или местного лечения рака.
6. Надлежащая функция органов в соответствии со следующими клинико-лабораторными показателями:
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • АЧН ≥ 1,0 × 109/л
   • Число тромбоцитов ≥ 75 × 109/л
   • Уровни АСТ и АЛТ в сыворотке в ≤ 2,5 × раза выше верхней границы нормы (ВГН) или в ≤ 5 × раза выше ВГН у пациентов с сопутствующими метастазами в печень
   • Уровень билирубина в ≤ 2 раза выше ВГН или в ≤ 5 раз выше ВГН для пациентов с сопутствующими метастазами в печень
   • Уровень креатинина в сыворотке в ≤ 2 раза выше ВГН или клиренс креатинина > 45 мл/мин
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
8. Для пациенток, способных к деторождению, и пациентов мужского пола - готовность использовать приемлемые методы контрацепции.
9. Для отбора в когорту D пациенты должны соответствовать следующим дополнительным критериям включения в когорту D: пациенты должны соответствовать указанным ниже дополнительным критериям включения: Положительный статус ROS1, определенный методом F1LCDx (тест будет проводиться центральной лабораторией).
10. Для отбора в когорту E пациенты должны соответствовать указанным ниже дополнительным критериям включения: наличие мутации BRAF V600+, установленной на основании теста F1LCDx (тест будет проводиться центральной лабораторией).

Основные критерии исключения:

1. Неспособность проглотить лекарственный препарат.
2. Женщины, которые беременны, или осуществляют грудное вскармливание.
3. Нелеченные метастазы в ЦНС, метастазы с наличием симптомов.
4. Пациенты с пролеченными и/или бессимптомными метастазами в головной мозг могут по-прежнему подходить для лечения в рамках исследования в зависимости от требований для отдельной когорты; подробная информация по критериям отбора представлена в приложениях по конкретным когортам.
5. Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, кроме НМРЛ в течение 5 лет, предшествовавших скринингу, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или наступления смерти (например, с 5 летним показателем ОВ ≥ 90%), такого как надлежащим образом пролеченный рак шейки матки, не меланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковый рак молочной железы in situ или рак матки I стадии.
6. Значимые заболевания сердечно-сосудистой системы, например, заболевание сердца по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до рандомизации, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия.
7. Пациенты с диагностированной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, не соответствовавшие вышеуказанным критериям, или с установленной фракцией выброса левого желудочка < 50 % должны получать непрерывное лечение, оптимизированное, по решению лечащего врача, в консультации с кардиологом, при необходимости.
8. Известный положительный результат анализа на ВИЧ или связанное со СПИДом заболевание.
9. Либо сопутствующее состояние (включая такое заболевание, как активная инфекция, требующая лечения внутривенными антибиотиками, или наличие отклонения лабораторных показателей от нормы), или предшествующее состояние в анамнезе, которое подвергает пациента неприемлемому риску при его/ее лечении исследуемым препаратом или искажает способность интерпретировать данные исследования.

Исследовательские центры:

M-RU-00000371