Эффективность и безопасность пертузумаба и трастузумаба в сочетании с химиотерапией по сравнению с трастузумабом в сочетании с химиотерапией при лечении метастатического рака молочной железы

'

Аннотация

Крупное исследование реальной клинической практики подтверждает преимущества двойной таргентной HER2 блокады в первой линии терапиии метастатического HER2+ РМЖ: добавление пертузумаба к трастузумабу и химиотерапии было связано со значимым увеличеним медианы общей выживаемости на 14,9 мес.

Актуальность

На сегодняшний день существует небольшое количество исследований, изучающих сравнительные результаты лечения пертузумабом в реальной клинической практике. Анализ завершения исследования CLEOPATRA показал, что медиана общей выживаемости (ОВ) составила 57,1 месяца у пациентов, получавших пертузумаб, по сравнению с 40,8 месяца у пациентов контрольной группы. Преимущество составило 16,3 месяца. Однако исследования, в которых изучалось использование пертузумаба в реальной клинической практике, показали противоречивые результаты.

Цель

Сравнить эффективность и безопасность пертузумаба, трастузумаба и химиотерапии у пациентов с метастатическим раком молочной железы в реальной клинической практике Онтарио, Канада.

Дизайн, условия и участники 

Проведено популяционное ретроспективное сравнительное исследование эффективности. Были выявлены пациенты, получавшие терапию первой линии по поводу метастатического рака молочной железы с 01 января 2008 г. по 31 марта 2018 г. в Онтарио. Данные анализировали с 13 ноября 2019 г. по 01 августа 2021 г. Из анализа были исключены тринадцать пациентов, которые получали лечение до постановки диагноза или не являлись жителями Онтарио. Из оставшихся 1823 выявленных пациентов 912 получали пертузумаб, а 911 были включены в контрольную группу. Используя псевдорандомизацию, 579 парных выборок пациентов, получавших пертузумаб, были сопоставлены с пациентами из контрольной группы, в результате чего в итоговую когорту вошли 1158 пациентов.

Воздействие 

Пациенты в основной группе получали пертузумаб с трастузумабом и химиотерапией, а пациенты в контрольной группе получали трастузумаб и химиотерапию.

Основные исходы и показатели 

Общая выживаемость (первичная конечная точка) и отношение рисков (ОР) рассчитывались с использованием метода Каплана — Мейера и пропорциональной регрессии рисков Кокса. Вторичные конечные точки включали кумулятивную частоту конечных точек безопасности, включая использованные ресурсы и нежелательные явления. Период последующего наблюдения длился 5 лет от начала терапии с максимальным сроком до 31 марта 2019 г.

Результаты 

Из 1158 подходящих пациентов (579 парных выборок), получавших и не получавших пертузумаб, 1151 (99 %) являлись женщинами (средний возраст [СО] 58,2 [12,97] лет). Медиана ОВ оказалась выше у пациентов, получавших пертузумаб (40,2; 95%‑й ДИ, 35,6–47,8 мес.), чем у пациентов контрольной группы (25,3; 95%-й ДИ, 22,8–27,6 мес.),  увеличение медианы ОВ составило 14,9 мес. Пертузумаб был связан со снижением смертности (ОР 0,66; 95%-й ДИ 0,57–0,79). Кумулятивная частота непосредственной госпитализации через 1 год оказалась ниже среди пациентов, получавших пертузумаб (11,7 %), по сравнению с пациентами контрольной группы (19,0 %) (P < 0,001).

Выводы и актуальность

Хотя медиана ОВ как в группе пертузумаба, так и в контрольной группе этого исследования оказалась ниже, чем в исследовании CLEOPATRA, тем не менее в условиях реальной практики было продемонстрировано аналогичное преимущество в ОВ при терапии пертузумабом.