Релатлимаб и ниволумаб по сравнению с ниволумабом у пациентов, не получавших лечение по поводу метастатической меланомы

'

Общие сведения

Ген активации лимфоцитов 3 (LAG-3) и белок программируемой клеточной гибели 1 (PD-1) представляют собой различные ингибиторные контрольные точки иммунного ответа, которые способствуют истощению Т-клеток. Было показано, что комбинация релатлимаба (антитело к LAG-3) и ниволумаба (антитело к PD-1) безопасна и обладает противоопухолевой активностью у ранее проходивших лечение пациентов с меланомой, но у пациентов, ранее не проходивших лечение по поводу меланомы, безопасность и активность нуждается в исследовании.

Методы

В настоящем глобальном двойном слепом рандомизированном исследовании фазы 2-3 сравнивалась комбинация фиксированных доз релатлимаба и ниволумаба с монотерапией ниволумабом при внутривенном введении каждые 4 недели у ранее не проходивших лечение пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования по результатам независимой централизованной оценки в слепом режиме.

Результаты

Медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,1 месяца (95%-й доверительный интервал [ДИ], от 6,4 до 15,7) в группе релатлимаба-ниволумаба по сравнению с 4,6 месяца (95%-й ДИ, 3,4-5,6) в группе ниволумаба (отношение рисков прогрессирования или смерти, 0,75 [95%-й ДИ, от 0,62 до 0,92]; P = 0,006 по логарифмическому ранговому критерию). Выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев составила 47,7 % (95%-й ДИ, 41,8–53,2) в группе релатлимаба-ниволумаба по сравнению с 36,0 % (95% ДИ, 30,5–41,6) в группе ниволумаба. Выживаемость без прогрессирования в ключевых подгруппах была выше в группе релатлимаба-ниволумаба относительно группы ниволумаба. Нежелательные явления 3-й или 4-й степени, связанные с лечением, наблюдались у 18,9 % пациентов в группе релатлимаба-ниволумаба и у 9,7 % пациентов в группе ниволумаба.

Выводы

Ингибирование двух контрольных точек иммунного ответа, LAG-3 и PD-1, обеспечивало лучшую выживаемость без прогрессирования, чем ингибирование только PD-1 у пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой, которые ранее не получали лечения. Комбинированная терапия релатлимабом и ниволумабом не продемонстрировала новых сигналов безопасности. (При поддержке «Бристоль Майерс Сквибб»; RELATIVITY-047 ClinicalTrials.gov № NCT03470922.)

Авторские права © 2022 г., Медицинское общество Массачусетса.