Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа в бытовых условиях

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (BLOCKSTONE)

Актуальность

Балоксавир марбоксил (балоксавир) представляет собой инновационный ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы, показавший клиническую эффективностью при лечении неосложненного гриппа, в том числе у амбулаторных больных с повышенным риском осложнений. Постконтактная профилактическая эффективность балоксавира в домашних условиях требует дополнительного изучения.

Методы

Мы провели многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки постконтактной профилактической эффективности балоксавира у лиц, контактировавших в домашних условиях с пациентами с подтвержденным диагнозом «Грипп» в сезоне 2018–2019 гг. в Японии. Участники были распределены в соотношении 1:1 для получения однократной дозы балоксавира или плацебо. Первичной конечной точкой был клинический грипп, подтвержденный тестированием методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в течение 10 дней. Также оценивали частоту замен в кислой субъединице эндонуклеазы (КС), вызванных приемом балоксавира и приводящем к снижению чувствительности к препарату.

Результаты

В общей сложности 752 домашних контакта у 545 пациентов были случайным образом распределены в группы балоксавира или плацебо. 95,6% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А, 73,6% были моложе 12 лет и 52,7% получали балоксавир. Среди участников, которых можно было оценить (374 в группе балоксавира и 375 в группе плацебо), доля пациентов, у которых клинически развился грипп, был значительно ниже в группе балоксавира, чем в группе плацебо (1,9% против 13,6%) (отношение рисков (ОР) - 0,14; [95% ДИ 0,06–0,30]; P<0,001). Балоксавир был эффективен в группе высокого риска, педиатрических и непривитых подгруппах участников. Риск заражения гриппом, независимо от симптомов, был ниже при приеме балоксавира, чем при приеме плацебо (скорректированное ОР 0,43; 95% ДИ 0,32–0,58). Частота нежелательных явлений была одинаковой в двух группах (22,2% в группе балоксавира и 20,5% в группе плацебо). В группе балоксавира вирусные замены I38T/M или E23K были обнаружены у 10 (2,7%) и 5 (1,3%) участников соответственно. Передачи этих вариантов от пациентов группы из балоксавира участникам группы плацебо обнаружено не было; однако нельзя исключать несколько случаев передачи инфекции участникам группы балоксавира.

Выводы

Однократный прием балоксавира показал значительную постэкспозиционную профилактическую эффективность в предотвращении заражения при бытовых контактах с больными гриппом.