Этот сайт использует cookie для оптимизации своей работы. Используя этот сайт, вы даете согласие на размещение файлов cookie на вашем устройстве.

Использование и доступ к этой услуге регулируется Положением о конфиденциальности.

Roche Navigation Menu med.roche.ru : med.roche.ru
  • Войти
  • Выйти
  • Поиск
Roche
  • Вверх
  • Главная
  • Search
  • Close search

						
							

Searching

    • Главная
    • Заболевания
      Заболевания Общая информация
      • Онкология
      • Рак легкого
      • Рак молочной железы
      • Гепатоцеллюлярная карцинома
      • Уротелиальный рак
      • Меланома
      • Опухоли с транслокациями NTRK
      • Рак щитовидной железы
      • Опухоли головы и шеи
      • Неврология
      • Рассеянный склероз
      • Оптиконевромиелит
      • Спинальная мышечная атрофия
      • Болезнь Альцгеймера
      • Гематология
      • Гемофилия А
      • Диффузная В-крупноклеточная лимфома
      • Фолликулярная лимфома
      • Иммунология
      • Ревматоидный артрит
      • Системный ювенильный идиопатический артрит
      • Гигантоклеточный артериит
      • Ювенильный идиопатический артрит
      • Инфекции
      • COVID 19
      • Грипп
      • Офтальмология
      • Диабетический макулярный отек
      • Возрастная макулярная дегенерация
      • Наше будущее
      • Болезнь Альцгеймера
      • Офтальмология
    • Продукты
      Продукты Общая информация
      • Онкология
      • Тецентрик® (атезолизумаб)
      • Кадсила® (трастузумаб эмтанзин)
      • Перьета® (пертузумаб)
      • Алеценза® (алектиниб)
      • Котеллик® (кобиметиниб) + Зелбораф® (вемурафениб)
      • Зелбораф® (вемурафениб)
      • Фесго® (пертузумаб + трастузумаб)
      • Неврология
      • ОКРЕВУС® (окрелизумаб)
      • Эврисди® (рисдиплам)
      • Энспринг® (сатрализумаб)
      • Гематология
      • Гемлибра® (эмицизумаб)
      • Газива® (обинутузумаб)
      • Полайви® (Полатузумаб ведотин)
      • Иммунология
      • Актемра® (тоцилизумаб)
      • Инфекции
      • КСОФЛЮЗА® (балоксавир марбоксил)
      • Касиривимаб и имдевимаб
      • Актемра® (тоцилизумаб)
      • Геномное профилирование
      • FoundationOne CDx
      • FoundationOne Liquid CDx
      • FoundationOne Heme
    • Сервисы
      Сервисы Общая информация
    • Инновации
      Инновации Общая информация
      • Наше будущее
      • Геномное профилирование
      • Сервисы
    • Мероприятия
      Мероприятия Общая информация
      • Архив мероприятий по нозологиям:
      • Онкология
      • Неврология
      • Гематология
      • Инфекционные болезни
      • Предстоящие мероприятия
      • Ближайшие мероприятия:
      • Пациент с ГЦК. Диалог химиотерапевта и интервенционного хирурга
    • Главная
    • Заболевания
      • Онкология
        • Рак легкого
        • Рак молочной железы
        • Гепатоцеллюлярная карцинома
        • Уротелиальный рак
        • Меланома
        • Опухоли с транслокациями NTRK
        • Рак щитовидной железы
        • Опухоли головы и шеи
      • Неврология
        • Рассеянный склероз
        • Оптиконевромиелит
        • Спинальная мышечная атрофия
        • Болезнь Альцгеймера
      • Гематология
        • Гемофилия А
        • Диффузная В-крупноклеточная лимфома
        • Фолликулярная лимфома
      • Иммунология
        • Ревматоидный артрит
        • Системный ювенильный идиопатический артрит
        • Гигантоклеточный артериит
        • Ювенильный идиопатический артрит
      • Инфекции
        • COVID 19
        • Грипп
      • Офтальмология
        • Диабетический макулярный отек
        • Возрастная макулярная дегенерация
      • Наше будущее
        • Болезнь Альцгеймера
        • Офтальмология
    • Продукты
      • Онкология
        • Тецентрик® (атезолизумаб)
        • Кадсила® (трастузумаб эмтанзин)
        • Перьета® (пертузумаб)
        • Алеценза® (алектиниб)
        • Котеллик® (кобиметиниб) + Зелбораф® (вемурафениб)
        • Зелбораф® (вемурафениб)
        • Фесго® (пертузумаб + трастузумаб)
      • Неврология
        • ОКРЕВУС® (окрелизумаб)
        • Эврисди® (рисдиплам)
        • Энспринг® (сатрализумаб)
      • Гематология
        • Гемлибра® (эмицизумаб)
        • Газива® (обинутузумаб)
        • Полайви® (Полатузумаб ведотин)
      • Иммунология
        • Актемра® (тоцилизумаб)
      • Инфекции
        • КСОФЛЮЗА® (балоксавир марбоксил)
        • Касиривимаб и имдевимаб
        • Актемра® (тоцилизумаб)
      • Геномное профилирование
        • FoundationOne CDx
        • FoundationOne Liquid CDx
        • FoundationOne Heme
    • Сервисы
    • Инновации
      • Наше будущее
      • Геномное профилирование
      • Сервисы
    • Мероприятия
      • Архив мероприятий по нозологиям:
        • Онкология
        • Неврология
        • Гематология
        • Инфекционные болезни
      • Предстоящие мероприятия
      • Ближайшие мероприятия:
        • Пациент с ГЦК. Диалог химиотерапевта и интервенционного хирурга
    • Войти
    • Выйти
    Закрыть

    1 - of Результаты ""

    No results

    Вы являетесь медицинским работником? Зарегистрируйтесь на портале для полного доступа к информации. 

    Зарегистрироваться
    • Энтректиниб: путь к персонализированному подходу в лечении опухолей

      Прочитайте больше

    • Опухоли с транслокациями NTRK
    • Частота мутаций NTRK
    • Диагностика мутаций NTRK
    • Энтректиниб
    • Agnostic подход в терапии опухолей
    • Рекомендации NCCN
    • Классификация опухолей мягких тканей
    • Больше
      • Частота мутаций NTRK
      • Диагностика мутаций NTRK
      • Энтректиниб
      • Agnostic подход в терапии опухолей
      • Рекомендации NCCN
      • Классификация опухолей мягких тканей

    Вы здесь:

    1. Онкология
    2. Заболевания
    3. Опухоли с транслокациями NTRK
    4. Энтректиниб

    Информация, размещенная в настоящем материале, содержит сведения о незарегистрированных в РФ лекарственных средствах/показаниях, носит исключительно научный характер и не является рекламой.

    Энтректиниб: путь к персонализированному подходу в лечении опухолей

    Традиционный подход к лечению опухолей основан на их клинических и паталогоморфологических характеристиках: мы подбираем лечение, в первую очередь, исходя из локализации злокачественного процесса в конкретном органе.

    Прогресс в понимании биологии и исследования биомаркеров опухоли привели нас к осознанию глубинных механизмов онкогенеза. Сегодня мы находимся на пороге персонализированного подхода к лечению конкретного пациента, отходя от единого подхода для популяции в целом.

    Мы будем лечить не всех, а каждого пациента!

    Гены NTRK кодируют белки тропомиозин-рецепторных киназ (TRKA/B/C), которые отвечают за пролиферацию и дифференцировку клеток. Перестройки генов NTRK являются ключевыми онкогенными драйверами различных типов солидных опухолей у взрослых и педиатрических пациентов.1-2

    Расчётная частота мутаций генов NTRK варьируется в зависимости от типа опухоли и может колебаться от >90 % при некоторых редких формах рака (секреторная карцинома молочной железы и инфантильная фибросаркома) до <5 % – при более распространенных типах рака.3,4,5

    Высокоактивный ингибитор тирозинкиназ ROS1 и TRKA/B/C энтректиниб – первый противоопухолевый препарат «Рош» с агностическим показанием

    Эффективность в отношении опухолей с перестройками генов NTRK изучалась у взрослых пациентов, которые получали энтректиниб в трех многоцентровых однорукавных клинических исследованиях: ALKA-372-001 (EudraCT 2012-000148-88), STARTRK-1 (NCT02097810) и STARTRK-2 (NCT02568267).

    Пациенты получали энтректиниб по 600 мг 1 раз в день перорально. Подтверждение перестроек NTRK проводилось до включения в исследование в локальных и центральной лабораториях с помощью методов, основанных на анализе нуклеиновых кислот.

    На сегодняшний день мы проанализировали данные эффективности энтректиниба у 121 взрослого пациентов, средний возраст которых составил 57 лет.

    По статусу ECOG пациенты распределились следующим образом:

    • 0 - 53 пациента (43,8%);
    • 1 – 57 пациентов (47,1%);
    • 2 – 11 пациентов (9,1%).

    26 пациентов по оценке исследователей (21,5%) имели на момент включения в исследование метастазы в ЦНС.

    По типу опухолей были включены следующие пациенты:

    Перед назначением энтректиниба:

    • 88 пациентов (72,7%) получили как минимум 1 линию химиотерапии;
    • 24 (19,8%) лечились таргентыми препаратами;
    • 13 (10,7%) и 10 (8,3%) проходили терапию иммунопрепаратами и гормонами соответственно;
    • Предшествующую лучевую терапию головного мозга прошли 17 (14%) пациентов.

    Частота объективного ответа по оценке независимого комитета составила 61,2% (95% ДИ 51,9–69,9), из них 19 полных ответов (15,7%). Полный ответ показали 2 пациента с изначальными метастазами в ЦНС!

    Когда стоит ожидать первые признаки объективного ответа на терапию энтректинибом?

    • В нашем исследовании медиана времени до ответа составила 1 месяц. Чуть больше, 1,7 месяцев, ожидали ответ у пациентов с метастазами в ЦНС.
    • Медиана длительности ответа составила 20 мес. (95% ДИ 13,0-38,2); медиана выживаемости без прогрессии составила 13,8 мес. (95% ДИ 10,1-19,9); медиана общей выживаемости составила 33,8 мес. (95% ДИ 23,4-46,4).
    • У пациентов без измеримых метастазов в ЦНС (n = 95) частота объективного ответа составляла 62,1% (95% ДИ 51,6–71,9), а медиана длительности ответа составляла 29 мес (95% ДИ 12,9 – NE).
    • У пациентов с исходными метастазами в ЦНС (n = 26) частота объективного ответа составляла 57,7% (95% ДИ 36,9-76,7), а медиана длительности ответа – 17,2 мес (95% ДИ 6,0-29,4).6

    Ответы на энтректиниб отмечены при различных типах опухолей:

    Какова была эффективность энтректиниба в клиническом исследовании у детей?

    В настоящий момент проанализированы данные лечения 39 детей и подростков (от 4,9 месяцев до 20 лет; средний возраст 7 лет), получавших энтректиниб в исследовании STARTRK-NG (NCT02650401).

    Распределение по гистологическому типу опухоли было следующим:8

    Дата среза данных: 1 июля 2019
    *Не доступны для оценки на момент среза данных; **Транслокация со сдвигом рамки считывания.
    Desai AV et al. J of Clin Oncol 2020.

    В исследование включались пациенты как мужского, так и женского пола, по шкале Карновского общее состояние колебалось от 60 до 100.

    На момент включения в исследование пациенты имели как минимум одну линию системного лечения:

    • 31 пациент (79%) получил химиотерапию;
    • 11 (28,2%) получили иммунотерапию;
    • 3 (7,7%) были предлечены моноклональными антителами;
    • 24 (61,5%) проходили лучевую терапию.

    Частота объективного ответа у пациентов с перестройками генов была достаточно высокой и составляла 77%. То есть 17 из 22 пациентов ответили на лечение энтректинибом, из них 7 получили полный ответ!

    Частота ответов у пациентов с первичными опухолями ЦНС составила 64%, что означает регистрацию ответа у 9 из 14 детей. 100% пациентов с экстракраниальными опухолями ответили на терапию энтректинибом, то есть все 8 пациентов получили клиническую выгоду от новой опции терапии.

    Медиана длительности ответа у пациентов, ответивших на терапию (n=17), составила 16,2 месяца. Стоит отметить, что данный ответ зафиксирован на 5 ноября 2019 года, и на сегодняшний день пациенты продолжают отвечать на проводимое лечение.9

    Частота объективного ответа была высокой у пациентов с опухолями с перестройками генов:

    Что нам известно о безопасности энтректиниба по результатам клинических исследований?

    В приведенной ниже таблице вы можете ознакомиться со спектром нежелательных явлений (НЯ), которые регистрировали у пациентов, получавших энтректиниб в исследованиях STARTRK-1, STARTRK-2 и ALKA-372-001. 355 человек вошли в данный анализ безопасности.

    Какие выводы сделали исследователи:

    1. Большинство НЯ степени 1/2 и обратимые
    2. Не было отмечено связанных с лечением НЯ степени 5
    3. Связанные с лечением НЯ в популяции пациентов с перестройками NTRK соответствовали НЯ в общей популяции

    Энтректиниб в целом имел благоприятный профиль безопасности:

    Таким образом, энтректиниб у взрослых пациентов с различными солидными опухолями проявил благоприятный и управляемый профиль безопасности. Большая часть НЯ при снижении дозы или временном прекращении лечения имела положительный исход, частота отмены терапии по причине развития НЯ была низкой.6

    Какой был профиль безопасности энтректиниба в клиническом исследовании у детей?

    Проанализировав данные 39 пациентов детского возраста, включенных в исследование STARTRK-NG, было обнаружено, что нежелательные явления любой степени тяжести встречались в 100% случаев назначения энтректиниба:

    • У 25 (64%) пациентов НЯ были степени 3 и 4;
    • Наиболее частыми НЯ были набор веса и анемия (по 48,7%);
    • Повышение активности АЛТ, АСТ, кашель и пирексия встречались у 46,2% обследованных;
    • У 43,6% пациентов исследователи регистрировали повышение креатинина и рвоту;
    • Снижение дозы по причине нежелательных явлений было проведено 12 пациентам (30,8%);
    • Перерыв в приеме энтректиниба был у 6 детей (15,4%);
    • Нежелательных явлений степени 5 выявлено не было.

    Следует обратить внимание на такое НЯ, как переломы костей. Из 39 детей, получавших энтректиниб, у пяти детей это событие было связано с лечением. Всего же переломов костей было зафиксировано 10 случаев. У семерых детей восстановление прошло без последствий. Двое на момент среза данных не восстановились.

    Интересным оказался тот факт, что 4 из 6 пациентов с перестройками таргетных генов, имевшие переломы костей, имели также объективный ответ на терапию. Исследователи отмечают, что для лучшего понимания этиологии переломов костей необходимы дополнительные данные, в протокол исследования были внесены изменения. Изучение данного явления продолжается в настоящее время.8

    Заключение

    Данные исследований большой когорты взрослых и детей с различными солидными опухолями, в том числе и опухолями ЦНС, демонстрируют быстрые и стойкие ответы на лечение энтректинибом. Профиль безопасности исследуемого препарата благоприятный, НЯ прогнозируемы и управляемы.

    Общее соотношение польза-риск остается положительным в пользу назначения энтректиниба. Энтректиниб может закрыть потребность в эффективной в ЦНС терапии солидных опухолей с перестройками NTRK.

    Слияния NTRK как агностический маркер: обзор рекомендаций NCCN

    Больше

     

    Оцените, насколько статья была для вас полезна?

    Спасибо!

    Что-то пошло не так!

    Вы должны войти в систему, чтобы голосовать 1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звезды <%= rating %> из 5 звезд (<%= votes %>)

    АЛТ - аланинаминотрансфераза, АСТ- аспартатаминотрансфераза, НЯ - нежелательные явления, ЦНС - центральная нервная система, NTRK - гены нейротрофической рецепторной тирозинкиназы, MASC - Mammary analogue secretory carcinoma (секреторная форма опухоли слюнных желез, аналог секреторной опухоли молочных желез).

    Ссылки:

    1. 1. Nakagawara A. (2001) Cancer Lett 169:107-14.
    2. 2. Khotskaya Y.B. et al. (2017) Pharmacol Therap 173:58-6.
    3. 3. Cocco E, Scaltriti M, Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(12):731-47.
    4. 4. Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S. NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types.
    5. ESMO Open. 2016;1(2):e000023.
    6. 5. Stransky N, Cerami E, Schalm S, Kim JL, Lengauer C. The landscape of kinase fusions in cancer. Nat Commun. 2014;5:4846.
    7. 6. Bazhenova, et al. ESMO 2021 (Poster 533P), Rolfo, et al. ASCO 2020 poster.
    8. 7. Rolfo CD. et al. Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 3605-3605.
    9. 8. Desai AV. et al. Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 107-107.
    10. 9. Robinson GW. et al. IPSNO 2020, abstract HGG-01.

    Информация, размещенная в настоящем материале, содержит сведения о незарегистрированных в РФ лекарственных средствах/показаниях, носит исключительно научный характер и не является рекламой.

    Информация предназначена для медицинских работников

    M-RU-00004618 сентябрь 2021

    Дисклеймер

    На сайте присутствует медицинский контент. Подтвердите, что вы являетесь медицинским сотрудником.

    Да, являюсь Нет, не являюсь
    • © 2023 Roche Russia
    • 03.02.2023
    • Медицинская информация
    • Сообщить о нежелательном явлении
    • Положение о конфиденциальности
    • Правовое соглашение
    • Политика оператора в отношении обработки персональных данных

    Инструкции по медицинскому применению актуальны на момент создания материала. Актуальные инструкции размещаются на сайте roche.ru в Каталоге продукции. | АО «Рош-Москва», 107045, г. Москва, Трубная площадь, дом 2 эт/пом/ком 1, I, 42. Все права защищены | Информация на данном веб-сайте предназначена исключительно для медицинских работников.